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中国海洋药物研究与发展战略 第 50 期简报 2004-12-5 东方科技论坛第 50 次学术研讨会于 2004 年 12 月 11 日在上海沪杏科技图书馆举行。本次论坛由第二军医大学承办，论坛主题为中国海洋药物研究与发展战略。第二军医大学药学院海洋药物研究中心主任易杨华教授、华东理工大学阿华生物工程研究所所长张元兴教授和第二军医大学基础部生化与分子生物学教研室主任焦炳华教授共同主持了本次会议。 一、会议背景 21 世纪是海洋的世纪。21 世纪人类社会面临着人口剧增、资源匮乏、环境恶化三大问题的严峻挑战，随着陆地资源的日益减少， 开发海洋、向海洋索取资源变得日益迫切和重要。 海洋是一个开放性复杂系统，在海洋特殊的生态环境里生活着 20 多万种动、植物和大量的微生物。这些海洋生物含有与陆地生物不同的、化学结构特异的活性物质（化合物）。随着人类寿命的延长和环境污染的加剧，心脑血管疾病、肿瘤、艾滋病、糖尿病、老年性痴呆症等疑难疾病对人类健康构成的威胁日益严重，仅病毒性疾病平均每年就新增 2 3 种，人类迫切需要寻找新的、特效的药物来治疗这些疾病。为了开辟新的药源，世界各国都在开发陆地天然药物和制取化学合成药物的基础上，转向从海洋生物中探索新的药物资源。 （一）国外对海洋药物研究的投入和研究概况 海洋生物资源成为医药界关注的新热点。20 世纪 90 年代，许多沿海国家都把开发利用海洋作为基本国策。美、日、英、法、俄等国家分别推出包括开发海洋微生物药物在内的海洋生物技术计划、海洋蓝宝石计划、海洋生物开发计划等，投入巨资发展海洋药物及其海洋生物技术，世界上一些著名的大学也相继建立海洋药物研究机构。走在世界生物制药前列的美国、日本和欧盟等发达国家近年来不断加强海洋药物研究的经费投入。美国国家研究委员会和 NCI 每年用于海洋药物研究的经费各为 5000 多万美元，NIH 用于海洋药物研究的基金 2000 年已增加了 11％，与合成药、植物药基本持平。日本海洋生物技术研究院及日本海洋科学技术中心每年用于海洋药物研究开发的经费约为 1 亿多美元。欧盟国家强强联合，于1989 年制定了海洋科学和技术计划，每年用于海洋药物开发研究的经费约为 1 亿多美元，由欧洲的 8 个国家 19 个海洋生物科研机构共同承担，主要寻找抗癌和抗艾滋病的海洋药物。截止 2000 年，全世界 范围内已从海洋动植物及微生物中分离得到的新型化合物有 10000 多种，其中申请专利的化合物有 200 余种。 迄今为止，全球已有 40 余种海洋新药进入临床研究，其中进入Ⅱ期临床研究的海洋药物有以下几种：从总合草苔虫（Bugula neritina） 分离得到的大环内酯苔藓虫素 A（bryostatin A，抗肿瘤作用），从海洋被囊动物 Aplidium albicans 分离得到的环肽化合物脱氢膜海鞘素 B（dehydrodidemnin B，作为蛋白合成抑制剂能抑制细胞分裂，具有抗肿瘤作用），从海洋被囊动物 Ecteinascidia turbinate 的海鞘素Ecteinascidin 743（Et 743，使 DNA 烷基化，具有抗肿瘤作用），从海洋软体动物 Dolabella auricularia 中分离得到的海兔毒肽 dolastatin 10 （抑制微管形成，具有抗肿瘤作用），从软海绵（Halichondria okadai ）中分离得到的软海绵素（halichodrin B ，与微管结合，具有抗肿瘤作用）。其他如海绵毒素（spongistatins）、异同源软海绵素 B（isohomokalichondrin B）、隐藻素（cryptophycins）、层状素 N（lamellarin N）等亦已进入临床研究。 美国 NCI 的科学家从一种海洋蓝细菌（Nostoc ellipsosporum）分离到一个由 101 个氨基酸组成的抗 HIV 蛋白-cyanovirin-N（CV-N），它能与 HIV 表面的 gp120 结合，从而阻断病毒对宿主细胞的粘附和入侵；CV-N 对不同株 HIV 均有显著的抑制活性，如对 HIV-1(IIIB) （以 MT-2 为攻击细胞）的 EC50 为 0.00016 mol/L，对 HIV-1(MN)的 EC50 为 0.0023 mol/L，对 HIV-1(89.6)（以 PBL 为攻击细胞）的EC50 为 0.0073 mol/L，对 HIV-1(89.6)（以 Mo/M 为攻击细胞）的 EC50 为 0.0368 mol/L，对 HIV-1(RF)（以 CEM-SS 为攻击细胞）的EC50 为 0.0001 mol/L。CV-N 亦已进入临床研究。 （二）我国海洋药物研究概况 我国是海洋大国，包括渤海、黄海、南海、东海