构型构象分析.pptVIP

测定绝对构型的方法 NMR谱学方法测定构型构象 Mosher 法 ORD 法 CD 法 CD激发态手征性方法 X-ray 衍射法 NMR核磁共振方法 化学位移 13C化学位移 取代基的?-旁式效应将使?-位置的碳原子产生高场位移 核磁共振方法 偶合常数(邻位偶合） Ha~Ha偶合，?a~a=180 0, 3JHH=8~12 Hz Ha~He偶合，?a~a=60 0, 3JHH=1~5 Hz He~He偶合，?e~e=60 0, 3JHH=0~4 Hz NOE 为测NOE，需对样品的1H NMR有准确的指认； NOE的测定有一维和二维图谱； （灵敏度差，有假峰） NOE的具体数值除和研究的分子相关外，也和仪器、实验条件等有关，因而准确性和相互可比性不够好； NOE信息的价值与两个相关的磁核跨越的化学键的数目有关。当两核越是跨越了多根化学键还显示NOE时，这越能排除相当多的（构型、构象）可能性，因而提供较重要的立体化学信息。 在应用NOE时，常有某些预定的分子模型，根据NOE的结果可以从中作出明确的抉择。 NOE NOE最适合应用于刚性分子。在这种情况下，核组之间具有确定的距离。根据NOE可以得到分子的立体化学信息。 若样品为柔性分子，相对于核磁共振的时标，这样的分子在溶液中存在着较快的构象互变，NOE测定的是个平均的结果，因而无法得到具体的构象信息。 变温实验 加入使溶液变稠的物质，使构象转换的速率变低 将样品分子进行化学修饰，以便测得NOE Mosher法的原理及应用 Mosher法的原理 测定一对醇或胺的酯或酰胺的非对映异构体的NMR数据，可知其NMR谱有着某种不等同性。这些不等同性被广泛地用于定量测定手性醇及胺的对映组成和构型测定。 用纯的过量的R-(+)-MTPA-Cl与7.8%-(-)对映体过量(通过旋光计算）的甲基-叔丁基反应，生成R,R和R,S两个非对映的混合物，测定该混合物的NMR谱，可知非对映异构体的NMR信号是不同的。 Mosher法的原理 将光学纯的R-和S-MTPA分别与已知构型的仲醇(或伯胺)反应，得到两个非对映异构体X和Y(表1)。仲醇(或伯胺)中的另外两个基团分别被指定为L2和L3，将X和Y中L2、L3基团的化学位移分别相减(??X-Y），可以看出，对L3来说， ??X-Y总为正值，而L2的 ??X-Y总为负值。也就是说， L2、L3总是出现“高场-低场”模式。 Mosher法的原理 Mosher等推测芳基电子云的各向异性作用使得非对映异构体中的L2、L3基团受不同程度的屏蔽作用，因此导致化学位移的差别。 Mosher法的发展过程 测1H NMR的Mosher法 Mosher法的发展过程 对未知构型的手性仲醇(或伯胺)可以用Mosher法来确定绝对构型 将手性醇转化成MTPA酯的两个非对映体。 测定这两个非对映体的NMR谱，算出L2、L3的??X-Y，与表1中的“高场-低场”模式进行对照，就可以指定未知手性醇的L2、L3的位置。 根据Cahn-Ingold-Prelog命名规则，得到该手性醇的构型 改进的Mosher法 随着超导核磁的出现， H. Kakisawa等改进了Mosher法 改进的 Mosher法 尽可能多地归属非对映异构体的质子信号 算出这些质子的??=?S-?R值 将正的??值放在模型的右边，负的??值放在模型的左边 建立化合物的分子模型，确定所有的正的??值都在MTPA平面的右侧，所有的负的??值都在MTPA平面的左侧 ??值的绝对值与该质子到MTPA平面的距离成反比 ??值与样品的浓度无关。用C6D6为溶剂时， ??的分布与现有的方法不符。所以这方法到目前只能用CDCl3和CD3OD为溶剂 改进Mosher法的应用 对无羟基化合物的应用 对胺类化合物的应用 应用改进Mosher法应注意的问题 由于非对映异构体的化学位移差值通常较小，所以在测定这两个非对映异构体的氢谱时，应注意以下几点： R-和S-MTPA酯或酰胺的浓度要相同 在短时间内测定其一维谱 两个溶剂峰的化学位移差值应小于0.002ppm 不能用C6D6、C5D5N等溶剂 Mosher试剂与其它手性试剂的对比 MTPA是个较好的手性试剂，因为它很稳定，不易外消旋化 但它的??S-R的值通常较小，这么小的化学位移差值往往很难决定仲醇的构型 Mosher试剂的合成 Mosher试剂的合成 小结 Mosher 法在天然产物化学和合成化学中起到很重要的作用，特别是最近发展的一些新的手性试剂，使该方法的可信性得以增强。然而对一些处于直立键的羟基，当出现??值不规则分布时，要考虑将羟基进行转换。有些化合物的羟基，不管是直立键还是平伏键，其空间障碍均较大，这时就不能用Mosher法了。对