TLR2在痤疮皮损组织和外周血中的免疫机制.docxVIP

TLR2在痤疮皮损组织和外周血中的免疫机制 【摘要】p.acnes是寄生于皮肤表面的正常菌群，tlr2通过识别其表面lta激活myd88途径引起nf-kb的释放，介导痤疮免疫反应。tlr2在痤疮皮损及外周血中的免疫过程有所不同。 【关键词】痤疮丙酸杆菌;免疫;pamps;myd88依赖途径;nf-kb 痤疮丙酸杆菌（propionibacteriumacnes，eacnes）就是真菌于皮肤表面的正常菌群。toll样受体2（toll-likereceptors2，tlr2）做为eacnes的主要辨识受体，可以辨识其表面的脂壁磷酸（lta）等病原有关模式分子（pathogenassociatedmolecularpatterns，pamps）结构，转化成与调节固有免疫系统和适应性免疫系统。tlr2在痤疮皮损及外周血中的免疫系统过程有所不同。 1tlr2在痤疮皮损中的免疫过程 1.1巨噬細胞活化.tlll2胞外区辨识lta，转化成固有免疫系统 hunger等研究证实，痤疮皮损区巨噬细胞tlr2表达增加，并能通过tlr2胞外区识别细菌表面的pamps，并激活固有免疫。结核杆菌菌体和幽门螺旋杆菌可通过表面表达tlr2的巨噬细胞活化，激活nf-kb，促进tnf-α等分泌，增强其游走吞噬等功能。此过程与eacnes定植释放炎症因子类似。 当lta侵人人体后，在lbp和cdl4的辅助下，lta先与lbp融合构成复合物lta-lbp，lta-lbp碰到可溶性cdl4后，lbp将lta呈送给cdl4，可溶性cdl4将lta呈送给tlr2，顺利完成辨识过程。tlrl和tlr6就是tlr2辨识细菌的关键辅助因子，缺乏此二者的辅助，tlr2的信号传导将无法同时实现。所以，上调炎症反应中tlrl和tlr6的抒发而非轻易遏制tlr2也为化疗痤疮的思路之一。 1.2tlr2与pamps识别.myd88依赖途径激活 tlr2与pamps辨识并融合，通过tir结构将myd88募资至受体上，通过myd88募资细胞质中白细胞介素一受体有关激4（il-1receptorassociatedkinase-4，irak4），并使irakl磷酸化并从受体复合体上离解，同时与连接蛋白traf一6（tnfr-associatedfactor-6）、tab2相互作用，激酶traf-6和tab2移调至细胞质中转化成takl。 1.3nf-kb释放 在细胞质中traf-6和tab2、takl等因子融合构成复合体，traf-6被泛素化，同时takl被转化成。转化成的takl稳步磷酸化，转化成ikk（ikbs激酶）复合体，而活化的ikk催化剂ikbs磷酸化。ikgs就是核mRNA因子-kb;（nf-kb）的遏制因子，ikbs磷酸化后被蛋白酶快速水解，nf-kb活化，曝露其核定位序列，步入细胞核激酶mRNA。 1.4靶基因表达 nf-kb就是一种二共聚mRNA蛋白，p50，p65最常用。nf-kb转化成后，步入细胞核，靶基因表达减少。与痤疮有关的nf-kb靶基因主要为wnf-a、tlr-2、il-4、il。靶基因表达后，ikbs步入细胞核与nf-kb融合，遏制其活性，nf-kb随之出胞核，靶基因转化成功能中止。此外，nf-kb的n末端dna结构域rhd（relhomologydomain）的磷酸化也可以影响nf-rd3和下游基因的mRNA。 1.5炎症因子释放 靶基因表达，tsf-a、il-la、il-8、il-12和il-17等诸多炎症因子制备减少。炎症因子与痤疮的轻微程度和瘢痕构成呈正有关。il-17就是痤疮炎症级联反应中的一个关键因素，il-8就是瘢痕构成的关键因子。 1.6cd4+t淋巴细胞渗出、募集，激活适应性免疫 炎症因子可以活化血管内皮细胞，使得特异性cd4+t淋巴细胞喷出，对细胞因子的敏感性减少。同时炎症局部的微血管内皮可以抒发p-挑选素参予t细胞附着，通过附着il-4、il-12、ifn-y等免疫系统因子，并使t淋巴细胞分化为thl和th2细胞，将固有免疫系统导向适应性免疫系统。thl/th2均衡紊乱可以引发痤疮皮损免疫系统失调。 瘢痕形成与早期皮损中cd4+t细胞的数量有关，cd4+t细胞多者多无瘢痕，cd4+t细胞数少者多有瘢痕，这说明早期皮损中cd4+t的出现可减少痤疮后期瘢痕形成，因此充分建立保护性细胞免疫反应是有效地清除痤疮丙酸杆菌的前提。 2tlr2在外周血中的抒发水平及免疫系统过程 研究表明痤疮患者外周血单核细胞tlr2表达水平明显高于对照组。单核细胞tlr2受到病原刺激后，通过myd88依赖途径和m