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- 2022-10-14 发布于湖南
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肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展
[摘要]化疗相关性恶心呕吐是肿瘤化疗最常见的副反应之一,常导致患者对化疗的依从性降低,生活质量及化疗实施受到严重影响,最终影响了治疗效果。本文就化疗相关性恶心呕吐的分类、机制、药物防治和非药物防治方法等方面进行综述。
[关键词]恶性肿瘤;化疗;恶心;呕吐
[中图分类号]r453[文献标识码]a[文章编号]1674-4721(2019)5(c)-0032-04
[abstract]chemotherapy-inducednauseaandvomiting(cinv)isoneofthemostcommonsideeffectsofchemotherapy.cinvoftenleadtothedeclineofpatients′compliancewithchemotherapy,whichseriouslyaffectsthequalityoflifeandtheimplementationofchemotherapy,thusaffectingthecurativeeffect.theclassification,mechanism,drugcontrolandnon-drugcontrolmethodsofcinvwerereviewedinthispaper.
[keywords]malignanttumor;chemotherapy;nausea;vomiting
化療相关性恶心呕吐(chemotherapy-inducednauseaandvomiting,cinv)是对恶性肿瘤进行化疗引起的最常见副反应之一,患者常常痛苦难忍。据统计,如果化疗时不用镇吐药物,80%以上的患者会发生cinv[1],轻者发生厌食,严重者甚至出现电解质、酸碱平衡紊乱及营养不良,部分患者还会产生焦虑、恐惧、抑郁状态,严重影响生活质量。此外,该副反应往往导致患者对化疗的依从性下降,据统计,20%的患者会因此而拒绝进一步化疗;而化疗实施的中断会影响疗效[2-5]。本文就cinv近年来的防治进展综述如下。
1cinv的分类
cinv按发生时间可分为急性、延迟性、预期性、爆发性、难治性5种临床类型[6-8]。急性cinv常发生在化疗数分钟至数小时内,5~6h后达到高峰,恶心呕吐症状通常较重,但一般24h内可缓解,发病率为12%~59%;延迟性cinv一般在化疗24h后出现,其中40%~50%出现在化疗后24~48h;预期性cinv指患者在化疗前即发生恶心呕吐,主要由精神、心理因素引起,常伴随焦虑、抑郁,发病率为18%~57%;爆发性cinv指进行了预防治疗但仍出现的cinv;难治性cinv指以往的化疗中使用预防性或解救性止吐治疗失败而在以后的化疗中仍然出现的恶心呕吐。
2cinv的机制
cinv的发生机制非常复杂,目前尚未完全明了,一般认为其整个过程主要是由催吐中枢(位于脑干后区)和呕吐中枢(位于脑干的小细胞性网状结构)调节控制的。化疗药通过肠道直接作用于肠黏膜,或通过血液循环作用于肠道嗜铬细胞,释放5-羟色胺(5-ht),5-ht与特异性受体结合后激活化学感受器触发区,从而促使更多神经递质释放,作用于呕吐中枢,呕吐中枢被激活后,通过调整食管运动、膈肌及腹肌运动,增加唾液腺分泌,导致恶心呕吐[9-11]。
3cinv预防的常用方法
目前临床上用于防治cinv的常用方法包括5-ht3受体拮抗剂、nk-1受体拮抗剂、地塞米松、多巴胺受体拮抗剂、精神类药物、中医中药、精神行为疗法、心理护理疗法和食物疗法等[12]。
3.15-ht3受体拮抗剂
5-ht3受体拮抗剂是目前cinv预防和治疗应用广泛、疗效较好的药物,常用的第1代5-ht3受体拮抗剂有昂丹司琼(恩丹西酮)、格拉司琼、多拉司琼、阿扎司琼、托烷司琼、雷莫司琼等[13]。研究结果显示,第1代5-ht3受体拮抗剂各品种间的疗效并无明显差异。第2代5-ht3受体拮抗剂帕洛诺司琼与5-ht3受体结合亲和力是第1代5-ht3受拮抗剂的100倍,且其半衰期为40h,较其他5-ht3受体拮抗剂显著延长。在预防急性cinv方面,帕洛诺司琼的效果与第1代5-ht3受体拮抗相似,但在预防延迟性呕吐及中高度致吐风险预防方面显示出更显著的作用[14]。另外,昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼能引发心律失常,以心电图pr间期或qt间期延长较为常见,而帕洛诺司琼、格拉司琼缓释剂及透皮贴剂的心律失常发生率则大大降低。尽管cinv的治疗已取得巨大进步,但目前单独使用5-ht3拮抗剂的有效率仍为60%~70%。
3.2nk-1受体拮抗剂
产生急性cinv的机制主要有两个,5-ht
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