中枢神经系统药物.ppt

第二章 中枢神经系统药物 镇静催眠药（Sedative－hypnotics） 抗癫痫药（Antiepileptics） 抗精神失常药（Antipsychiatric drugs） 抗抑郁药 镇痛药 中枢兴奋药 镇静催眠药： 使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋受到抑制，使人变为平静、安宁，进入睡眠状态。 抗精神失常药： 在不影响意识的条件下能控制躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉，使人产生安定作用，加大剂量不会引起麻醉。 第一节 镇静催眠药 苯二氮 类 巴比妥类 其它类 一、苯二氮 类药物Benzodiazepines 结构改造 N上的O和脒的结构都不是活性必要部分 5位芳环上引入Cl,F；7位引入NO2可使作用增强 代谢研究：去甲基和氧化 1,2位骈入三氮唑、咪唑 4,5位骈入四氢噁唑环 以噻吩环代替苯环 构效关系 A环部分 B环部分 C环部分 作用机理 与中枢的γ－氨基丁酸（GABA）的功能有关。 药物占据受体时，可促进GABA与受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，而出现镇静、催眠等作用。 地西泮的合成 3-苯-5氯恩呢的合成 二、巴比妥类药物的发展历史 三、巴比妥类药物（Barbiturates） 结构通式： 取代丙二酸和脲素缩合而成的环状酰脲 三种内酰亚胺结构 异戊巴比妥5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮 异戊巴比妥的理化性质 溶解性 钠盐的稳定性 鉴别 钠盐水溶液不稳定 异戊巴比妥钠水溶液不稳定，易水解，故其注射液须制成粉末，密封于安瓿，现配现用。 鉴别： 1、用过量的硝酸银试液，可生成白色的二银盐沉淀。（巴比妥类药物的鉴别通法） 2、与吡啶和硫酸铜试液作用生成紫兰色的络合物。 常见的巴比妥类药物 分类 药物名称 pKa R1 R2 R3 X 长效 巴比妥 7.8 C2H5- C2H5- H O 长效 苯巴比妥 7.4 C2H5- C6H5 H O 中效 异戊巴比妥 7.9 C2H5- Me2CHCH2CH2- H O 中效 环己巴比妥 7.5 C2H5- H O 短效 戊巴比妥 8.0 C2H5- H O 短效 司可巴比妥 7.9 CH2=CHCH2- H O 超短效 海索比妥 8.4 C2H5- CH3 O 超短效 硫喷妥 7.6 C2H5- H S 思考题 1. 生理PH7.4，巴比妥酸pKa4.2，5-苯基巴比妥酸pKa3.75，苯巴比妥pKa7.29，试问它们有无镇静催眠活性，为什么？ 2.应用药物代谢知识比较苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠、海索比妥作用时间长短，并说明理由。（结构P11） 理化性质及稳定性 弱酸性 成盐性 水解性 构效关系 C5位上的取代：两个H必须同时被取代，4—8 C2－氧的改变 1位N原子上的改变 体内代谢 最主要的为C5位取代基的氧化： 主要产物醇或酸 含双键 环氧物 二醇化合物 N-烃基化合物 N-去甲 含S化合物 脱S反应 开环代谢 合成反应 苯巴比妥的合成 四、其它类药物 醛类 氨基甲酸酯类 喹唑酮类 吡咯酮类 咪唑并吡啶类 第二节 抗癫痫药（Antiepileptics） 癫痫发作：突然性、短暂性、反复性 病因：脑灰质神经元群过度放电 症状表现：全身性发作（大发作和小发作等）、部分性发作 (Valentine) 结构分类 （一）巴比妥类及其同型物 （二）乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁二酰 亚胺类 （三）苯二氮 类 （四）二苯并氮杂 类 （五）其他类 第三节 抗精神失常药（Antipsychiatric drugs） 抗精神病药 抗焦虑药 抗抑郁药和抗躁狂药 抗精神病药 病因：脑内多巴胺神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或多巴胺受体超敏所致。 药理效应：阻断多巴胺受体 用途：消除幻觉、妄想，减轻精神运动过度激动，激发精神消沉患者 抗精神病药 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 二苯氮卓类 （一） 吩噻嗪类（Phenothiazines） 结构改造： 1）2位Cl原子被乙酰基、三氟甲基取代 2）N10侧链二甲氨基被碱性杂环取代（哌嗪、哌啶） 长效药物 2. 构效关系 1）吩噻嗪环取代：2-位 2）N10侧链的修饰：3个碳原子的链长是必需的，利用侧链的醇羟基制成前药可延长作用时间 3）吩噻嗪母核中的S原子和N原子的修饰： - S - → - CH=CH – - N - → =C= N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 口服吸收规律性不强，具个体差异性。 鉴别： 1、遇硝酸显红色（吩噻嗪类化合物的共有反应） 2、与三