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浸取、萃取和超临界萃取——兼论天然产物有效成分的提纯 制药工程 制药工程是应用生化反应或化学合成以及各种分离单元操作,实现药物工业化生产的工程技术。 制药工程包括生物制药、化学制药和中药制药。 制药过程 包括两个阶段:原料药生产和制剂生产 原料药生产:将各种原材料放入特制的设备中,在能源的作用下,经过一系列复杂的过程,生产出原料药。以过程为主 制剂生产:在特定的环境条件下,将原料药加工程各种制剂,经过包装,成为医药品。以工序为主 过程工业与加工工业的区别 比较项目 过程工业 加工工业 物质结构和形态 实现方法 所依靠设备 产品计量 变化 各种反应及分离过程 釜、罐、塔器、泵 质量或体积(千克、吨、升等 不变化 不同的加工工序 适当的设备 件数(片、支、粒等) 原料药的生产 原材料 药物成分的获得 (反应、发酵、提取等) 药物成分的分离纯化 (离子交换、色谱、结晶等) 原料药 浸取(固液萃取)的基本原理 植物细胞中不同部位的目标产物,从残暴内萃取到液相中,目标分子经历液泡和细胞器的膜透过、细胞浆中的扩散、细胞膜和细胞壁的透过等复杂的传质过程。 若细胞壁没有破裂,萃取作用是靠细胞壁的渗透来进行,速率很慢。 若细胞壁被破坏,传质阻力减小,速率可以大大加快。 浸取的溶剂选择 溶剂对有效成分的溶解度大,对杂质溶解度小; 溶剂不能与植物成分起化学反应; 溶剂要经济、易得、使用安全等。 “相似相溶”原则 亲水性溶剂,如水、乙醇、甲醇、丙酮等 亲脂性溶剂,如石油醚、乙醚、乙酸乙酯等 不同溶剂的萃取效果比较(以茶叶中提取茶多酚为例,原料为50g) 溶剂类型 茶多酚粗品 茶多酚精品 产量/g 收率/% 产量/g 收率/% 水 95%乙醇 95%丙酮 3.2 5.2 5.6 6.4 10.4 11.2 2.6 4.0 4.3 5.2 8.4 8.6 浸取的操作方法 渗漉法 样品粉末装入渗漉器中,不断添加新鲜溶剂。提取效率高,但溶剂消耗量大,费时长。 回流提取法 样品和溶剂一次性加入,加热回流一段时间后,滤出提取液。可重复进行。溶剂消耗量仍较大,对受热易破坏的成分不适用。 连续提取法(索氏提取法) 样品与溶剂分开放置,利用溶剂蒸汽进行提取。受热时间较长,对受热易分解的成分不宜用此法。 液液萃取——液相混合物的分离 利用各组分在两种互不相溶(或部分互溶)的液相之间的分配关系来实现液体混合物的分离或提纯 依据:组分在溶剂(萃取剂)中溶解度的差异 理论基础:液液相平衡(LLE) 液液萃取是分离液体混合物的一种常见手段,但只能进行初步分离,要得到纯物质,仍需要后续方法。 较之蒸馏,液液萃取的优势: 组分的相对挥发度接近1,或者形成共沸物; 溶质的浓度很低,且为难挥发组分; 热敏体系 萃取剂的选择 选择性系数 原溶剂与萃取剂的互溶度愈小,愈有利于萃取分离 萃取相与萃余相易分层 萃取相与萃余相的后续分离要容易 萃取剂 的一般工业要求(无毒、价廉、易得等) 液液萃取的流程 单级萃取 多级错流萃取 多级逆流萃取 微分接触逆流萃取 超临界萃取的基本原理 利用超临界流体作为萃取剂,从液体或固体中萃取出待分离的组分。 溶质在超临界流体中的溶解度与超临界流体的密度有关,而超临界流体的密度有决定于它的温度和压力。 控制超临界流体的压力或温度,从而控制溶质在超临界流体中的溶解和析出,达到分离之目的。 超临界流体的传递性质 流体类别 粘度 导热系数 扩散系数 气体 1~3 5~30 5~200 超临界流体 2~10 30~70 0.01~1 液体 10~100 70~250 0.0004~0.03
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