阿托伐他汀对糖尿病心梗大鼠心肌及视网膜PEDF表达的影响.docxVIP

阿托伐他汀对糖尿病心梗大鼠心肌及视网膜PEDF表达的影响 目的:探讨阿托伐他汀是否通过PEDF表达调节糖尿病心梗大鼠心肌及视网 膜血管新生,对其组织器官特异性进行初步的探讨,并推测其作用机制,为其在心 肌梗死及糖尿病视网膜病变的防治中提供新的理论依据。方法:选取60只健康成 年Wistar大鼠作为研究对象,随机将其分为4组，即对照用药组、对照非用药组、 糖尿病心梗用药组、糖尿病心梗非用药组。通过链腺佐菌素腹腔及异丙肾上腺素 皮下注射建立大鼠糖尿病及心梗模型,取静脉血制备血浆测定CK-MB结果,造模 成功后，根据体重,用药组予以阿托伐他汀混悬液灌胃，非用药组予以同等体积生 理盐水灌胃。 连续灌胃3个月后,再次测量糖尿病心梗组大鼠随机血糖,血糖低于 14nunol/L的大鼠去除,清点各组存活且有效的大鼠数量,水合氯醛麻醉后处死， 每组均随机选取5只大鼠做PEDF表达检测用，利用Western-blot法检测大鼠心 肌、视网膜PEDF的表达，余下大鼠做组织病理学检测，取心肌、视网膜制作切片 观察血管新生情况。结果:糖尿病心梗组大鼠异丙肾上腺素注射后5min、lOmin、 30min,心电图较前明显改变,可见ST段弓背抬高及心律失常;再灌注3h、再灌注 20h血清CKMB水平相对于异丙肾上腺素注射前显著增加,差异有统计学意义 (Plt;O. 05) o相对于对照组,糖尿病心梗非用药组大鼠心梗后心肌PEDF蛋白表 达显著增加(Plt; 0. 05)，视网膜中PEDF蛋白表达显著减少(Plt; 0. 05),差异有 统计学意义;相对于非用药组,糖尿病心梗用药组大鼠心肌PEDF蛋白表达相对降 低(Plt; 0. 05),视网膜PEDF蛋白表达相对增加(Plt; 0. 05),差异有统计学意义。 镜下观察心肌及视网膜血管新生情况,相对于对照组,糖尿病心梗非用药组 大鼠视网膜新生血管明显，心肌组织间少有小血管;相对于非用药组,糖尿病心梗 用药组大鼠视网膜血管新生数目相对减少，心肌仍可见连接成片的正常心肌细胞, 其中均匀分布大量新生小血管。结论：（1）他汀通过心肌视网膜PEDF的表达影响 糖尿病心梗大鼠血管新生；（2）他汀对血管新生的作用在不同器官不同组织存在 差别，即具有器官组织特异性。