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狂犬病疫苗与免疫预防相关知识 主要内容 一、不同细胞基质培养狂犬病疫苗介绍 二、不同暴露状态下的免疫程序 三、处置过程中的常见问题 一、不同细胞基质培养狂犬病疫苗介绍 一、人用狂犬病疫苗种类 （一）、 原代细胞培养疫苗 （二）、二倍体细胞培养疫苗 （三）、传代细胞培养疫苗 （一）、原代细胞培养疫苗 A、原代地鼠肾细胞培养疫苗(PHKCV)： 　 1958年最早开始研究，1968年由加拿大批准用于暴露前免疫和加强免疫。我国1980年研制成功。 B、纯化鸡胚细胞疫苗(PCECV)： 1984年德国研制成功的鸡胚细胞疫苗PCECV，副反应轻，效果与HDCV可比，WH0也推荐使用这种疫苗，现已广泛应用。 C、原代狗肾细胞疫苗： 1978年荷兰学者研制成，在荷兰暴露前和暴露后接种的人体观察，结果显示有良好的效果并可与HDCV相比，但疫苗未大量生产和应用。 D、原代牛肾细胞疫苗(FBKCV)： 由法国巴斯德研究所研究成功，实验室检定有高水平的抗原性和保护力，抗原效价为5～25 IU/m1。1984年由法国批准用于暴露后接种，以于1987年停止使用。 原代细胞 优点： 细胞的生物学形状基本与母体一致，染色体核型和 基因基本没有改变，安全性较好，没有致肿瘤的风险 缺点： 由多种类型的细胞组成，细胞种类比较复杂，细胞间特性存在差异； 动物的个体间存在差异，难以保证细胞质量的一致性； 原代细胞培养的营养条件要求较高 不能进行生物反应器现代化大规模培养 外源致病微生物污染的风险较大 （二）、二倍体细胞培养疫苗 　A.人二倍体细胞疫苗(HDCV)： 这种疫苗为美国首创，接种后的副反应较轻，产生的中和抗体更快更高，由WHO狂犬病专家委员会认可按5～6针的程序用于狂犬病暴露后治疗。目前公认HDCV可以作为发展一种新疫苗的标准对照疫苗。 B.猴二倍体细胞疫苗： 1988年美国食品药物管理委员会(FDA)批准应用一种用恒河猴二倍体细胞制备的狂犬病疫苗(RVA) 。 二倍体细胞疫苗 缺点： 不能无限繁殖， 培养条件要求高， 疫苗生产时病毒产量较低，生产成本较高。 目前不能大规模生物反应器培养 优点： 为正常二倍体细胞，无肿瘤原性， 可建立细胞库 无外源因子污染，质量可高度控制， 生产纯化时无须考虑细胞 DNA 不用大量动物 与人抗原性一致，过敏反应小，安全可靠。 （三）传代细胞培养疫苗 传代细胞：vero细胞为非洲绿猴肾细胞的传代细胞系，经WH0批准可以用作人类疫苗的生产基质。 vero细胞狂犬病疫苗接种后人体观察副反应轻，效果好，已在世界上广泛应用，是WH0推荐的疫苗之一。 优点： 传代细胞系，几乎可以取之不竭 已经全面检定，其特性符合人用疫苗的生产，细胞库一经 建立，细胞质量可高度控制，该细胞生长条件要求不高，容易培养繁殖； 可用生物反应器大规模生产 大多数病毒能在该细胞系中复制繁殖 疫苗生产不需要动物 缺点： 由于是传代细胞系，有一定的致肿瘤性； 疫苗必须纯化，且细胞DNA含量须达到标准（10ng/剂） 目前不适合活疫苗的生产 传代细胞用于疫苗生产的优缺点 Vero细胞疫苗 质 量 标 准： 80年代 美国 FDA → 10pg /剂 欧盟、WHO → 100pg /剂 我国卫生部→ 100pg /剂 90年代后期 WHO 推荐为→ 10ng/剂 2000年版《中国生物制品规程》10 ng /剂 2005年版《中国生物制品规程》100 pg /剂　（1ng＝1000pg） 检测灵敏度： 1-10pg/ml 2004年IABS大会的观点： 肿瘤细胞的DNA可以在动物模型或人类引起肿瘤的发生，经多个研究小组的定量风险 评并基于各种不同的设定为依据，得出的结论为： 即使生物制品中存在细胞基质DNA 的肿瘤风险是非常低的。 二、不同暴露状态下的免疫程序 狂犬病暴露预防处置工作规范（2009年版） 按照接触方式和暴露程度将狂犬病暴露分为三级。 　 　 I级：接触或者喂养动物，或者完好的