伏立康唑对他克莫司药代动力学的影响.docxVIP

3 伏立康唑对他克莫司药代动力学的影响 摘要： 目的 本课题在大鼠体内考察伏立康唑是否通过影响他克莫司代谢导致后者药代动力学行为发生改变。建立他克 莫司和伏立康唑药物相互作用的生理药动学模型。并利用上述模型预测CYP3A5基因多态性和联合用药对他克莫司血 药浓度的影响。 方法 通过动物实验获得大鼠血药浓度数据，结合文献搜集所得的必要参数在PK-Sim?软件上建立他克莫司与伏 立康唑相互作用的生理药动学模型。经种属间合理转化得到人体全身生理药动学模型。利用文献报道的临床血药浓 度数据和药动学参数对模型进行验证后，调整模型里肝中CYP3A5的浓度来模拟预测不同CYP3A5基因型对他克莫司代 谢的影