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肿瘤新生血管生成抑制剂－肿瘤抑素的研究进展 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：肿瘤新生血管生成抑制剂－肿瘤抑素的研究进展 1 1 肿瘤抑素的来源、结构和分布 3 2 肿瘤抑素的活性研究 3 3 肿瘤抑素的作用机制 6 4 肿瘤抑素和MMP 7 文2：肿瘤新生血管生成抑制剂－肿瘤抑素的研究进展 8 1 肿瘤抑素的来源、结构和分布 9 2 肿瘤抑素的活性研究 10 3 肿瘤抑素的作用机制 12 4 肿瘤抑素和MMP 13 5 肿瘤抑素的研究前景 14 参考文摘引言： 14 原创性声明（模板） 15 文章致谢（模板） 15 正文 肿瘤新生血管生成抑制剂－肿瘤抑素的研究进展 文1：肿瘤新生血管生成抑制剂－肿瘤抑素的研究进展 Advances of an inhibitor of tumor angiogenesis－Tumstatin 【Abstract】 Tumo cannot grow or metastasize without the recruitment of new blood vessels. Tumstatin is a C-terminal NC1 fragment of type IV collagen α3 chain that inhibits pathological angiogenesis and suppresses proliferation of endothelial cells and growth of tumo. Further studies suggest that tumstatin is an endogenous inhibitor of pathological angiogenesis. This review introduced the origin，structure and distribution of tumstatin; the biological activity of tumstatin; the mechanism of tumstatin and the relatiohip between tumstatin and matrix metalloproteinases; the futures of tumstatin. 【Key words】 tumstatin；inhibitor of tumor angiogeis；endothelial cell；αvβ3 integrin 新生血管生成，是指从既存的成熟血管形成新的毛细血管网络的过程，这个过程对于脊椎动物的生理发育和损伤组织的修复是必需的，同时，许多疾病的病理过程都涉及到新生血管生成，包括肿瘤生长、心血管疾病、糖尿病性视网膜病变、银屑病和风湿性关节炎等疾病［1～3］。1971年，Folkman［4］提出“肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的生成”的观点。迄今，大量研究表明，肿瘤及转移物的生长、维持必须有新生血管提供氧气和养料，运走代谢产生的有害物质，而且还以旁分泌形式刺激肿瘤的生长，促进肿瘤细胞进入血液循环，从而向其他组织器官浸润转移，如果能抑制新生血管的形成，肿瘤细胞将发生凋亡或坏死［5］。循此思路的研究，已有多种抑制新生血管生成的药物用于抗肿瘤的研究，有的已经进入临床研究阶段，它们通过作用于遗传上稳定，不易产生药物抗性的内皮细胞来抑制肿瘤的生长。近来发现了一些分离于组织或体液的血管生成抑制物，它们是大分子蛋白的生物活性片断，而大分子蛋白本身没有表现出抗血管生成活性［6,7］。肿瘤抑素（tumstatin）是继血管生成抑素（angiostatin）和内皮抑素（endostatin）之后，最新发现的源于人基膜Col IV的肿瘤新生血管生成的抑制因子，具有明显的抑制肿瘤新生血管生成和诱导其内皮细胞调亡的活性［8］。本文重点介绍肿瘤抑素的来源、结构、活性区分布、生物学活性及其作用机制的最新研究进展。 1 肿瘤抑素的来源、结构和分布 血管基膜（VBM）是特殊的细胞外基质薄层组织，它不仅为内皮细胞提供机械和功能上的支持，而且在新血管的萌发阶段影响内皮细胞的分化和增殖。血管基膜的组织主要依赖于Col IV组装形成的网状物。Col IV是血管基膜的主要成分，由六个独特的基因产物α1-α6来编码，并以不同或相同的α链组成三聚体，进一步形成网状结构，为其他的生物大分子提供一个蛋白质支架。Col IV的每条α链都由三部分组成，即N-端的7S域、分子中间部分的胶原域和C-端非胶原域1（NC1）。 Col IV的六条α链形成被称为前体的三股螺旋的组合。其中Col IV α3链