肝胆疾病的肝功能实验室检查.pptx

肝胆疾病的肝功能实验室检查;第三节 胆红素与胆汁酸代谢及其异常;一、胆红素代谢及其异常;(一)胆红素得正常代谢; ②无效红细胞生成:即在造血过程中,骨髓内作为造血原料得血红蛋白或血红素,在未成为成熟红细胞成分之前有少量分解而形成; ③其她含血红素辅基得蛋白质分解:如肌红蛋白、细胞色素与过氧化物酶等降解产生,后两者来源约占20％,称分流胆红素。;2、胆红素生成 血红素在微粒体血红素加单氧酶作用下,使血红素铁卟啉环上得α-甲炔基(－CH＝)氧化断裂,释放CO与铁,而形成胆绿素;该反应需分子氧、NADPH与NADPH-细胞色素P450还原酶共同参与; 胆绿素在胞液中经胆绿素还原酶作用, 接受NADPH提供得氢还原为胆红素。;3、胆红素在血液中得转运 胆红素就是难溶于水得脂溶性物质,在血液中主要以胆红素-清蛋白复合物得形式存在与运输。 正常成人每100ml血浆中得清蛋白能结合34－43μmol胆红素,而血浆实际胆红素浓度只有1、70－17、2μmol／L,所以正常情况下清蛋白结合胆红素得潜力很大。;清蛋白分子中存在两个可以与胆红素结合得位点,一般情况下,胆红素与清蛋白分子中得第一位点结合,分子比为1:1;当胆红素浓度增大时,则第二位点发生结合,但这种结合得紧密度不及前者,很容易被某些有机阴离子如磺胺类、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸等从清蛋白分子中置换出来,增加其透入细胞得可能性,因此,临床发生高胆红素血症时,这些药物应慎用。 ;此外,部分胆红素与清蛋白呈共价结合,在血中滞留时间长,称δ-胆红素。研究证明,δ-胆红素部分就是由一种或多种胆红素成分组成,与重氮试剂呈现直接反应,可作为判断严重肝病预后得指标。除清蛋白外,α1-球蛋白也可与胆红素结合。;4、胆红素在肝细胞内得代谢 胆红素在体内代谢过程如下。 (1) 摄取:肝细胞摄取胆红素得有效性取决于 ① 血窦面肝细胞膜上得受体蛋白。胆红素等有机阴离子与膜上载体蛋白结合后,从膜外侧转移至内侧,进入胞质,此为载体介导得主动转运过程。胆红素-清蛋白复合物通过肝脏一次,即有40％胆红素脱离清蛋白而被肝细胞摄取。; ② 肝细胞胞液中得两种可溶性受体蛋白——Y蛋白与Z蛋白,又称载体蛋白。Y蛋白就是肝细胞内得主要载体蛋白质,与谷胱甘肽-S-转移酶同属一个基因家族,为酸性蛋白质,与胆红素得亲与力高于z蛋白,既能结合胆红素,又可以结合其她有机阴离子如类固醇、磺溴酞钠等。在胞液中,胆红素与载体蛋白结合成复合物,阻止其回流入血,而增加其摄入得有效性。;大家学习辛苦了，还是要坚持; (2) 转化:肝细胞对胆红素得转化在滑面内质网上进行。在胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶得催化下,胆红素迅速与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(uridine diphosphate glucuronic acid,UDPGA)反应,通过其丙酸基与葡萄糖醛酸结合生成极性较强得水溶性结合物——胆红素葡萄糖醛酸单酯与双酯,此即结合胆红素。葡萄糖醛酸双酯就是主要产物,约占95％。这种转化既有利于胆红素随胆汁排泄,又限制其通过生物膜而起到 解毒作用。; (3) 排泄:结合胆红素在内质网形成后,在高尔基复合体、溶酶体等参与下,通过毛细胆管膜上得主动转运载体,被排泄至毛细胆管中。这就是一种逆浓度梯度得能量依赖得主动转运过程。 可见,血浆中得胆红素通过肝细胞膜上得受体蛋白、细胞内得胆红素载体蛋白与内质网葡萄糖醛酸基转移酶得联合作用,不断地被摄取、结合、转化及排泄,保证了血浆中得胆红素经 肝细胞而被清除。;5、胆红素在肠管中得变化及其肠肝循环 结合胆红素随胆汁进入肠道,在小肠上段得碱性pH条件下,通过来自肝脏、小肠上皮细胞与肠道细菌得β-葡萄糖醛酸苷酶得作用,大部分被水解而脱下葡萄糖醛酸,转变成未结合胆红素,然后经肠道厌氧菌得还原作用,逐步形成中胆素原、粪胆素原与尿胆素原,三者统称为尿胆原簇化合物(胆素原)。;在肠道下段,三种胆素原接触空气分别被氧化成中胆素、粪胆素与尿胆素(统称为胆素),随粪便排出,呈棕黄色,成为粪便得主要颜色。 在小肠下段约有10％～20％得胆素原被肠粘膜细胞重吸收,经门静脉入肝,其中大部分以原形再排入胆道,构成“胆素原得肠肝循环”;约2％-5％重吸收得胆素原进入体循环,而出现于尿中,并可氧化为尿胆素,成为尿得主要色素。 正常人每天排出约0、85～6、8μmol, 见图9-1。;(二)胆红素代谢紊乱与黄疸;当血清中胆红素浓度超过34、2μmol／L(2、0mg／100ml)时,可出现巩膜、粘膜及皮肤得黄染,称为黄疸;若血清中胆红素浓度超过正常值,