免疫学11主要组织相容性复合体.pptxVIP

主要组织相容性复合体第一页，共八十三页。 抗原 ? 免疫系统 抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子复合物 ? ? 免疫应答 CD4+/CD8+T细胞（细胞免疫、体液免疫） ? 抗原性异物排除 ◆ MHC分子为T细胞分化发育所必需 ◆ MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需第二页，共八十三页。20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)，人的MHC统称为HLA。MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。第三页，共八十三页。移植物的排斥反应第四页，共八十三页。MHC是决定同种移植排斥的主要抗原第五页，共八十三页。主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) ： 位于脊椎动物某对染色体的特定区域，具有高度多态性紧密链锁的基因群，其编码产物（MHC分子或MHC抗原）表达于不同细胞表面，不仅参与移植排斥反应和 T 细胞的分化发育，而且在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 不同种属的动物其 MHC 有不同的命名：如小鼠的 MHC 称 H-2 复合体猪的 MHC 称 SLA 复合体人的 MHC 称 HLA 复合体 狗MHC ?DLA兔MHC ?RLA第六页，共八十三页。概 述 一、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 二、主要组织相容性抗原系统 (MHS) 能引起较强移植排斥反应的抗原。 三、主要组织相容性复合体 (MHC) 编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性的基因群。 四、人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原 的基因也称HLA。第七页，共八十三页。 第一节 MHC的基因组成及特点一、小鼠MHC H-2复合（一）定位 定位于第17号染色体短臂 （二）构成 K、I、S、L、D等基因 第八页，共八十三页。 （三）根据编码分子不同分成三类 1. Ⅰ类基因 K、D、L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链 2. Ⅱ类基因 3. Ⅲ类基因 S区（I区与D区之间）--- 编码C4、C2、B因子及TNF等第九页，共八十三页。I-A亚区——编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链I位点I-E亚区——编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链 Ir基因（免疫应答基因，immune response gene） Ia抗原（I区相关抗原，I region associated antigen）：Ir基因编码产物第十页，共八十三页。二、人类MHC－HLA复合体 定位于第6号染色体短臂（6p21,3）第十一页，共八十三页。（一）HLA复合体的结构 1. 经典的HLA基因 HLA Ⅰ类基因：A、B、C——HLA Ⅰ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 2. 免疫功能相关基因血清补体成分编码基因：编码C2、C4A、C4B、 Bf，位于 HLA Ⅲ类基因 抗原加工提呈相关基因 ： 位于HLA Ⅱ类基因区域 非经典Ⅰ类基因： 位于经典HLA I类基因 炎症相关基因： 位于HLA Ⅲ类基因区内 3. 免疫无关基因 第十二页，共八十三页。 HLA结构特点： 1. 免疫功能相关基因最集中、最多的一个 区域，128基因中39.8％基因产物均具 有免疫功能； 2. 基因密度最高的一个区域，平均每1.6kb 就有一个基因； 3. 多态性最丰富的一个区域； 4. 与疾病关联最为密切的一个区域。 第十三页，共八十三页。A24B12DRB6DQ3alleleA24 24 A 2A2 B12 12 B32B32DRB6 6 DRB16DRB16DQ3 3 DQ 8DQ8 a b phenotype (表型) （二）HLA复合体的遗传特征 1. 多基因性:指MHC是由一组位置相邻(或紧密连锁)的基因座位(locus)组成 2. 单元型遗传 :连锁在同一条染色体上 HLA不同基因座位 等位基因的 特定组合 3. 多态性现象 : 群体中同一基因座位上存在 两个以上等位基因 4. 连锁不平衡:两个或两个以上基因座位上的某些等位基因 同时出现于同一染色体上的几率高于随机出现的频率，此现象称为连锁不平衡?北欧白人具特征性的单元型: A1-B8?汉族人特征性的单元型： A2-B46-Cw3-DR9-DQ9-Dw23（南方人） A33-B17-Cw2