自己做药物的化学结构与药效的关系.pptxVIP

会计学; 药物的化学结构与生物活性(药效)间 的关系，通常称为构效关系(Structure-activity relationships, SAR)，是药物化学研究的主要内容之一。;本章内容;第一节 影响药物产生作用的主要因素; 结构特异性药物和结构非特异性药物 结构特异性药物：药物的生物活性与化学结构的特异性有关。化学结构的微小变化，可能导致生物活性的强烈改变。临床上使用的大多数药物属此类。 结构非特异性药物：药理作用与结构类型关系较少。药理作用主要来源于简单的理化性质等。;;1. 烃基对药物生物活性的影响:;(2)增加药物分子的位阻:;(3)电性的影响:;2.卤素对药物生物活性的影响 强吸电子基，影响电荷分布、脂溶性、药物作用时间 3.羟基、醚键对药物生物活性的影响 -OH增强与受体的结合力（氢键），增加水溶性，改变生物活性 -O-有利于定向排布，易于通过生物膜 4.磺酸基、羧基与酯对药物生物活性的影响 -SO3H、-COOH使水溶性、解离度增大，不易通过生物膜， 生物活性减弱； -COOR使脂溶性增大，生物活性增大 5.酰胺基与胺基对药物生物活性的影响 易于形成氢键，易于受体结合;2.药物的理化性质对药效的影响 （1）药物溶解度、分配系数对药效的影响; 通常用脂水分配系数（P）表示药物水溶性或脂溶性的大小:;（2）药物解离度对药效的影响;3.药物的电子云密度分布对药效的影响;? 下例为苯甲酸酯类局麻药分子与受体通过形成离子键，偶极-偶极相互作用，范德华力相互作用形成复合物的模型。 ; 当苯甲酸酯类局麻药分子中苯环的对位引入供电子基团例如氨基时，通过共轭效应能使酯羰基的极性增加，使药物与受体的结合更牢固，局麻作用较强。 ;4.药物的立体结构对药效的影响;2.几何异构（顺反异构）对药效的影响 ;3.对映异构（旋光异构）对药效的影响 ——手性药物的研究 手性药物——在药物分子中含有手性中心的药物。 手性药物存在对映异构体，对映异构体的药理活性常有不同。 大多受体具有手性空间结构，因此要求药物也具有与之相适应的手性结构。 药物的三维立体结构与受体的互补性，对药物与受体相互作用形成复合物具有重要作用，互补性越大，药物与受体的结合更牢固，生物活性越强。;手性药物的主要类型： (1) 对映异构体的药理活性大小有显著差异 R(-)-肾上腺素通过氨基、苯环及侧链上的醇羟基与受体形成三点结合，生物活性(血管收缩作用)强。与其相对映的S(+)-肾上腺素只能通过氨基、苯环两个基团与受体相互作用，因此活性很弱。 L( + )-抗坏血酸活性为 D(-)-异抗坏血酸的20倍. 四个氯霉素光异构体中仅D(- )-苏阿糖型有抗菌活性。 麻黄碱的四个光学异构体中仅(1R,2S)(- )-麻黄碱有显著活性。 ;(2) 光学异构体的活性相等 例如：抗组胺药异丙嗪，局麻药丙胺卡因。这是由于手性碳原子不是主要作用部位，受体对药物的对映体无选择性。 ;4.构象异构对生物活性的影响 药物与受体分子的作用是一种构象动态匹配过程，药物和受体分子都进行了一系列重要构象变化。 能被受体识别并与受体结构互补的构象，才产生特定的药理效应，称为药效构象。 药效构象未必是能量最低的优势构象。 ;;;;;;