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- 2022-10-30 发布于福建
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2022三阴性乳腺癌的免疫治疗(全文)
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其中三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌的15%~20%,确诊时往往已处于晚期,恶性程度高、侵袭性强、复发率高,因其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性,缺乏相应的内分泌治疗及靶向治疗,5年生存率低于30%o近年来随着对肿瘤分子机制的深入探索,免疫检查点抑制剂逐渐成为TNBC的新型治疗手段。
免疫治疗地位突显
TNBC相较于其他亚型乳腺癌,具有独特的分子特点,更适合免疫治疗:
PD-L1高表达:TNBC的PD-L1表达水平更高在早期TNBC中为19%;
肿瘤突变负荷高:TNBC往往存在更多基因突变,如BRCA突变、EGFR、VEGF等,均高于其他乳腺癌亚型;
肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)多:T细胞浸润与患者更好的预后相关,而TNBC与其他亚型乳腺癌相比TILs水平增高。
免疫单药治疗TNBC虽然具有较高的肿瘤突变负荷及PD-L1表达、较多的TILs,但无论是早期还是晚期TNBC,免疫抑制剂单药治疗有效率均较低,客观缓解率(ORR)从未筛选人群的5%到一线PD-L1阳性人群的23%不等,暂不推荐免疫抑制剂单药使用。
I期JAVELIN研究显示PD-L1抑制剂阿维鲁单抗(Avelumab)在168例乳腺癌患者中的总体ORR为4.8%;在58例TNBC患者中,PD-L12
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