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静脉畸形的泡沫硬化疗法进展 静脉畸形的泡沫硬化疗法进展 静脉畸形的泡沫硬化疗法进展 静脉畸形的泡沫硬化疗法进展 静脉畸形（venousmalformation,VM）是一种较为常有的先天性脉管发育畸形， 体积较大的病灶可造成显然的外观畸形和功能阻挡，如视野掩饰、气道拥塞、进 食困难、面部器官变形及关节功能阻挡等。目前国际主流方法均应用硬化剂治 疗VM，手术因出血多、损害大、难以完好切除等缺点，多用于硬化治疗收效不 佳或存在继发畸形的病例。除了常用的液体硬化剂，如无水乙醇、平阳霉素等，泡沫硬化剂也被越来越宽泛地使用。当泡沫注入血管时，可将血液排斥，药物能 与血管壁更长时间的接触，其最早被应用于下肢静脉曲张的治疗，有关的临床和基础研究也多集中于此疾病。而相较静脉曲张，VM拥有更为多变的发生部位、 相异的病理构造和复杂血流动力学特点，因此需要对泡沫硬化剂治疗VM的进展和安全性进行更深入研究。 一、发展简史 泡沫硬化疗法于1939年开始应用于下肢静脉曲张的治疗，70 余年来，泡沫制 备技术被精益求精。2000年，Tessari 报道了使用2个注射器和1个三通管， 进行药物平易体对冲混淆而产生长久细腻泡沫的方法，现已被宽泛应用。 2009 年，Cavezzi和Tessari再次对该法的技术细节进行了文件分析 和12年的经验 总结，认为制备高质量泡沫的要点是： 1∶4 的液-气比率，（2.5＋5.0） ml 的注射器组合，大量制备时可用（5＋10） ml组合，三通管旋至距全开状态 30°～60°，注射针头不细于25G等。 目前使用的泡沫硬化剂主要有聚多卡醇和十四烷基硫酸钠（sodiumtetradecyl sulphate,STS），前者产生的泡沫更为牢固，今后者对内皮的损害效力更强。 2010年3月，聚多卡醇被美国FDA赞同用于治疗蜘蛛样和网状静脉扩大。目前 也已有国产聚多卡醇制剂即聚桂醇注射液（企业）上市，且被越来越宽泛地推履行用。  10ml∶100mg，陕西天宇制药有限 二、治疗系统 泡沫硬化剂经过对细胞膜脂质双分子层的损坏使细胞崩解，因此需要与细胞较 长时间的充分接触。体外静脉实验表示，1%和3%的STS泡沫，可分别造成86.3% 和92.2%的内皮细胞损害零散，而造成圆滑肌细胞空泡变性的比率却较低，分别 为8.9%和12%，且胶原纤维未被损坏。2种浓度造成的血管壁损害无显然差别。当浓度为1%或2%时，即可达到对内皮细胞的最大损害，因此没有必要使用过高 浓度的制剂。上述研究也佐证了Blaise等的多中心随机、双盲临床研究结论： 1%和3%的聚多卡醇制剂在治疗大隐静脉曲张的收效上无显然差别。 三、不良反响 严重不良反响的出现主要平易体栓塞有关。泡沫硬化治疗能够致神经、血管系统、 皮肤及其他多种不良反响。2012年，Rathbun等对近20年来的104篇泡沫硬化 研究中波及的不良反响进行了Meta分析，结果表示最为常有的为皮肤反响，如 色素沉稳（18%）、淤斑（28%），而严重不良反响，如严重过敏（0.2%）、视力 阻挡（1.2%）、脑血管并发症（0.63%）、肺栓塞（0.1%）、心肌梗死（0.1%） 和死亡（0.01%）等发生几率则极低，整体安全性值得必定。2014年，Brittenden 等比较了泡沫硬化治疗、腔内激光与手术治疗静脉曲张的疗效与安全性，来自 11其中心、共798例患者参加了该研究，结果显示与治疗有关的严重不良反响 发生率分别为1%（泡沫硬化组）、1%（腔内激光组）和1.4%（手术组），各组 间差别无统计学意义，泡沫硬化组最常发生的不良反响为色素沉稳与局部硬块。 2015年，Stuart等报道了STS应用于204例少儿静脉畸形中的647次硬化治疗， 结果发生神经损害的有7次（1.1%），高出一半能够自行缓解，部分需要行手术 松解。 而关于不良反响的发活力制也惹起关注，如视力阻挡可能与短暂性脑缺血没关， 而是无先兆偏头痛的表现。Ceulen等对33例泡沫硬化的静脉曲张患者进行超声 心动图监测，结果显示注射后15min内，所有患者的右心房和右心室均可见微 栓子，而5例患者在左心房和左心室内发现微栓子，进一步检查示5例患者均存 在卵圆孔未闭，神经系统并发症的出现可能与此有关。其他，研究显示，泡沫 硬化剂注射入血后，不会出现损害肌体的生物学效应，仅可检测到与凝血有关的 D-二聚体的短暂高升。 关于严重不良反响的预防不容忽略。Mayer和Jolley报道治疗下肢静脉曲张时， 应用高浓度硬化剂或单侧泡沫硬化剂10ml或静脉直径5mm，发生深静脉血栓 的风险显然增加，而在超声引导下使用高浓度硬化剂治疗，风险则降低。Cavezzi 和Parsi认为高剂量泡沫硬化剂可能惹起远处血栓形成甚至局部脑缺血。因此， 适合使用泡沫硬化剂和超