线粒体与脊髓小脑性共济失调3型（基础医学范文）.docVIP

线粒体与脊髓小脑性共济失调3型（基础医学范文） 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：线粒体与脊髓小脑性共济失调3型 1 1线粒体与神经细胞功能 2 2线粒体基因突变与SCA3/MJD 2 3线粒体动力学改变与SCA3/MJD 3 4线粒体氧化应激与SCA3/MJD 4 文2：肝细胞线粒体与肝硬化 5 1.线粒体结构与功能 5 1缺血缺氧 6 2内毒素血症 7 1线粒体、自由基和脂质过氧化 8 2线粒体与钙 9 3线粒体与脂肪变性、脂质过氧化、肝纤维化 10 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 13 正文 线粒体与脊髓小脑性共济失调3型（基础医学范文） 文1：线粒体与脊髓小脑性共济失调3型 脊髓小脑性共济失调3型，即马查多-约瑟夫疾病是一种常染色体显性遗传的迟发性神经退行性疾病。目前，认为致病基因SCA3/MJD1编码区内胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤（CAG）三核苷酸重复数异常增高，致病蛋白ataxin-3增多是其发病的重要原因。错误折叠的ataxin-3不但在细胞核中聚集，形成神经元核内包涵体，还在线粒体中蓄积，导致线粒体功能障碍，诱导细胞凋亡。 1线粒体与神经细胞功能 线粒体是真核细胞中的细胞器，近年来，随着荧光标记技术和三维成像技术的日新月异，揭示线粒体是一种高度动态的细胞器，它们在不间断地进行融合与分裂，从而产生形态学变化。不同组织的细胞所含有的线粒体数目差异很大，但相同组织细胞中，线粒体的数目变化不大。线粒体的主要功能是进行氧化磷酸化，合成三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP），为细胞生命活动提供直接能量。线粒体参与细胞分化、细胞信息传递和细胞凋亡等过程，神经细胞对于线粒体功能的变化比较敏感，由于突触传递、轴突/树突运输、离子通道和离子泵活动等过程都需要消耗大量的能量。因此，线粒体功能的改变对神经退行性疾病产生较大影响。 2线粒体基因突变与SCA3/MJD 线粒体是细胞内独立于细胞核以外的1个具有遗传信息的细胞器，它含有独立的基因组DNA，其功能受核基因和线粒体基因（mitochondrialdNA，mtDNA）共同调控。人类线粒体DNA含16569bp，编码了13种线粒体呼吸链中相关的蛋白。由于mtDNA缺乏组蛋白和DNA结合蛋白的保护和有效的修复机制，易受活性氧自由基的攻击。一旦mtDNA发生突变将有可能导致构成线粒体的蛋白质或蛋白质间的运输机制以及相应的离子通道缺陷而致病。mtDNA突变在SCA3/MJD疾病的发生、发展起重要作用，研究发现，在SCA3/MJD的转基因老鼠中，存在不同的mtDNA损伤模式。正常和SCA3/MJD的转基因老鼠中，随着动物模型的老化，mtDNA拷贝数的进行性减少。在SCA3/MJD的转基因老鼠中，随着动物模型的老化和疾病的进展，mtDNA（3876bp）的缺失加重。这些mtDNA的突变可能影响mtDNA的空间构象、转录、翻译等功能，使ATP生成不足，氧化活性物质生成增多。从而使机体中耗能较高的组织，如神经组织，肌肉组织等出现功能障碍。 3线粒体动力学改变与SCA3/MJD 线粒体动力学是指线粒体不断进行分裂和融合的动态变化过程。在体内，线粒体并非处于静止不动的状态，而是处于分裂和融合的动态变化过程。线粒体的分裂过程主要受线粒体分裂蛋白1（dynaminrelated proteinl，Drp1）和Fisl（fission 1，Fis1）两种蛋白调控，这些分裂调控蛋白使线粒体断裂形成线粒体片段，同时，伴有线粒体嵴的重塑、扩张和囊泡化，有时也会出现线粒体嵴膜的消失。Drp1蛋白是一种大分子蛋白，主要定位于细胞浆，其N端具有GTP酶结构域，C端为GTP酶效应结构域（GTPaseefectrdomai，GED），中间是Dynamin同源结构域（又称中间区）和Iert B区。而Fis1蛋白是一种小分子蛋白，均匀分布于线粒体外膜，该蛋白C端跨越线粒体内、外膜，形成TPR（tetratrieopeptide repeat，TPR）样折叠，利于与其他蛋白的结合。线粒体分裂蛋白与神经元的发育密切相关。特异性敲出小鼠神经元中的Drp1蛋白，发现神经元的突触减少，而缺陷的突触增加。另外，增加小鼠神经元中的线粒体分裂，导致线粒体数目增加以及线粒体再分布，从而刺激神经突触的合成。 线粒体融合相关蛋白主要是线粒体融合蛋白（mitofusin，Mfn）和视神经萎缩蛋白1（optic atrophy1，OPA1），分别介导线粒体的外膜融合和内膜融合。线粒体融合蛋白（mitofusin，Mfn）是一类分子量较大的GTP（guanosi