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教学要求 1.掌握发热、过热、发热激活物、EP的概念;发热激活物、EP、发热中枢调节介质的种类;发热发病的基本环节。 2.熟悉产EP细胞的种类;发热的时相及热代谢特点;发热时物质代谢特点及机体机能变化特点。 3.了解发热的处理原则。 正常体温(35.6~38.2?C ,均值36.8 ?C ) 腋窝 36~37 ?C 舌下 36.3~37.2 ?C 直肠 36.5~37.7 ?C 体温调节中枢的位置: 视前区下丘脑前部( POAH) (preoptic anterior hypothalaus) 内毒素(endotoxin) 活性成分:脂多糖(LPS) 脂质A+复合多糖 特点:?耐热(160?C干热2h) ?有耐受性 ?分子量较大(1-2百万) ? 不能通过血脑屏障 肿瘤坏死因子 (Tumor Necrosis Factor, TNF) 干扰素(Interferon, IFN) 白细胞产生 白细胞介素-6 (Interleukin-6, IL-6 ) 单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌 1.精氨酸加压素 (Arginine Vasopressin) 2.黑素细胞刺激素 (α-Melanocyte-Stimulating Hormone,α-MSH) 3.膜联蛋白A1(annexin A1) 通过下丘脑终板血管器 (Via Organum Vasculosum Laminae Terminalis, OVLT) 作用于体温调节中枢 通过刺激迷走神经 向体温调节中枢传递发热信号 (Via Stimulation of Vagus Nerve) 经血脑屏障直接转运进入脑 (Direct Entry through Blood-Brain Barrier) EP 巨噬细胞 巨噬细胞 POAH神经元 POAH神经元 第三脑室视上隐窝 视神经交叉 毛细血管 OVLT区 (二)体温调节中枢 (Thermoregulation Center) 正调节中枢: 视前区-下丘脑前部 (preoptic anterior hypothalamus, POAH) 负调节中枢: 中杏仁核(medial amygdaloid nucleus,MAN) 腹中膈 (ventral septal area,VSA) (三)中枢发热介质 (Mediators of central system) 正调节介质 负调节介质 EP 正调节介质 负调节介质 POAH MAN、VSA 中心体温? + - 正调节介质 1.前列腺素 (PGE ) 2.促皮质激素释放激素 (CRH) 3.中枢Na+/Ca2+比值 4.环磷酸腺苷 (cAMP) 5.一氧化氮(NO) 负调节介质 热限(febrile ceiling): 发热时体温上升得高度被限制在一个特定范围以下的现象。 负调节介质 (四) EP升高调定点的机制 (Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP) 体温? 发病机制示意图 (OVLT?) 下丘脑体温 调节中枢 体温 调定点? 皮肤血管 收缩,散热? 寒战,产热? VSA POAH 负调节 正调节 发热 激活物 产EP 细胞 EP 发热激活物 产EP细胞 EPS POAE,OVLT 外致热原 免疫复合物 PGE↑ 类固醇 Na+/Ca2+↑ cAMP↑ CRH, NO↑ ? Lipocortin-1↑
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