难治性肾病综合征应注意的问题.pptVIP

环磷酰胺（CTX） 原理 肾脏排泄（95%） 用法：用于原发和继发性肾脏病 1-2mg/kg/d，Bid 0. 5-1.0g/m2BSA, iv Ccr30ml/min，0. 5g/m2BSA 肝脏 羟化酶 CTX 丙烯醛 结合DNA 磷酸酰胺氮芥 膀胱毒性 转录和翻译 瘤可宁（苯丁酸氮芥） 原理 国外治疗难治性肾病综合征有效 本科用于治疗MN效果差 可维持用药 剂量：mg/kg/d 瘤可宁 苯乙酸氮芥 结合DNA 转录和翻译 CTX和瘤可宁临床应用的注意事项 胃肠道症状较常见 性腺抑制与累计剂量和年龄相关 骨髓抑植，血液系统恶性肿瘤发生率↑ 监测血常规 肝损害 监测肝功能 CTX：出血性膀胱炎/膀胱肿瘤 充分水化 2-巯基乙烷硫酸盐（MESNA）: 中和丙烯醛，剂量为CTX的20% 终生监测尿常规 症状：是指病人主观感受到的不适或异常感觉。 抑制：细胞功能变化由强变弱的过程称为抑制。 Immunophilin (亲免素) 结合剂 Immunophilin—可结合一系列免疫抑制剂 环孢素A（CsA） 普乐可复（ FK506, tacrolimus） 雷帕霉素（rapamycin, sirolimus） 免疫抑制：指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答性或应答减弱状态。这种状态主要由两方面原因引起：①遗传所致的免疫系统缺陷或免疫功能障碍；②后天应用免疫抑制药物、抗淋巴细胞血清或放射线等因素。以上因素均影响免疫系统功能的正常发挥。 Immunophilins Cyclophilins：结合CsA FK506 结合蛋白（FKBPs) 结合FK506和雷帕霉素 Parvulins Calcineurin（钙调磷酸酶） CsA/cyclophilin和FK506/FKBPs的靶点 CsA和FK506属于Calcineurin抑制剂 Calcineurin CsA/CyP FK506/KFBPs - TCR Src, Syk, Adaptors PLC? Ca 2+ NFAT MEF2 NF?B T-cell activation Cytokine gene transcription CsA和FK506的特点比较 Cyclosporine Cyclic undecapeptide Binds cyclophilins Does not bind FKBPs Inhibitor of calcineurin phosphatase activity Inhibitor of cyclophilin rotamase activity Regulate gene transcription Tacrolimus Macrolide antibiotic Binds FKBPs Does not bind cyclophilins Inhibitor of calcineurin phosphatase activity Inhibitor of FKBP rotamase activity Regulate gene transcription 环孢素 二线药物 用于难治性肾病综合征 用法 5mg/kg·d，分2次口服 血浓度谷值100-200ng/ml 2-3个月后缓慢减量 共服半年左右 副作用 肾毒性 肝毒性 高血压 高尿酸 多毛 牙龈增生 价格昂贵 血压：流动中的血液对于单位面积血管壁的侧压力，称为血压。 高血压：动脉血压的异常升高。 CyA的肾毒性 血管损伤（内皮细胞损伤） 血管收缩（肾素产生、释放增多） 系统性高血压 肾内血管收缩 肾脏低灌注、低滤过 慢性CsA肾病 损伤：致伤因素作用于机体，引起组织破坏与功能障碍。 血压：流动中的血液对于单位面积血管壁的侧压力，称为血压。 PTC 间质成纤维细胞 CyA + + ↑TGFβ Tubulotoxicity 间质纤维化 ↑Collagen Synthesis ↑MMP Activity ACEI - ↑IGF-I - FK506 已经应用于器官移植 系统性红斑狼疮和狼疮肾炎 国内多家临床观察 难治性肾病综合征 北大医院已经启动膜性肾病的临床观察 系统性红斑狼疮：是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性全身免疫性疾病，其血清具有抗核抗体为主的大量不同的自身抗体。 膜性肾病：膜性肾病又称膜性肾小球病或膜性肾小球肾炎。膜，指的是动植物体内像薄皮的组织，运用在肾脏病里面，就可以理解为，大量免疫复合物在肾脏脏层上皮细胞下弥漫下沉积下来，而形成的一层脂膜，把肾小球包绕起来，而造成肾脏固有功能细胞病变，故称为膜性肾病。就相当于把人从头到脚都用塑料薄膜给包起来，人就会因