雄激素拮抗剂和前列腺癌.pptVIP

由于药物结构的不同，两种雄激素拮抗剂对人体内分泌的影响也不尽相同，这张表总结了两种雄激素拮抗剂对人体内分泌影响的结果。 同时在这张表我们也简单的回顾一下各种单项内分泌治疗方式对血浆睾酮的影响。顺便提一下，就是由于DES 1mg/d与3mg/d相比，对睾酮的降低还是不够，同时有由于DES 5mg/d相对严重的心血管副作用（大于手术去势治疗36％），所以DES 3mg/d越来越被认为是乙烯雌酚标准的治疗方法。 现在我们再来讨论一下关于雄激素拮抗剂存在的一些疑问。首先我们看一下雄激素拮抗剂单药应用与手术去势、药物去势相比效果如何？ Seidenfled对MEDLINE, Cancerlit, EMBASE, Cochrane Library databases 等几个数据库中1966年3月－1998年8月共1477篇文献，6600名患者的数据统计分析结果如图。在这，首先解释一下hazard ratio的概念， hazard ratio 为1.0指在某项治疗过程中，2年内发生的死亡几率和手术去势患者发生的死亡几率相同，这里的死亡原因包括各种死亡原因。那么hazard ratio1，就意味比手术去势死亡率高；相反，1就意味着死亡率要低于手术去势。 从上图我们可以看出，第一：。。。。。。 同时我们也发现： 同时我们也发现： 我们在来讨论一下去势治疗后前列腺癌复发的患者加用雄激素拮抗剂效果如何？ 接下来我们再来看看雄激素撤退综合征 孙颖浩 上海长海医院泌尿外科 雄激素拮抗剂和前列腺癌 激素：是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。 前列腺癌激素治疗 Charles Brenton Huggins Nobel Prize in Medicine, 1966 去势治疗（Castration） 雄激素拮抗剂（Anti-androgen） 全雄阻断（TAB） 最大雄激素阻断（MAB） 联合激素治疗（CAB） 激素：是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。 雄激素拮抗剂的作用机制（一）－雄激素和雄激素受体 男性雄激素由睾丸间质细胞和肾上腺皮质网状带细胞以胆固醇为前体合成而生成。睾丸间质细胞合成的雄激素主要为睾酮，约占血浆睾酮的95％左右，是男性雄激素的主要来源。虽然只有5％的血浆睾酮来源于的类固醇，但是前列腺中的DHT却有10－40％来源于肾上腺。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 前体：某些化合物加到发酵培养基中，能直接被微生物在生物合成过程结合到产物分子中去，而其自身的结构并没有多大变化，但产物的量却因加入而有较大的提高。在一定条件下前体物质可控制生产菌的合成方向和增加抗生素的产量 testosterone enters the cell and is reduced to 5αdihydrotestosterone (DHT) by 5α-reductase.DHT binds to the androgen receptor, and the complex moves into the nucleus, where transcription control of Androgen dependent genes occurs. 雄激素拮抗剂的作用机制（二）－雄激素和雄激素受体 雄激素作用于靶细胞是通过雄激素受体介导的 。雄激素受体广泛存在于全身各组织中，也广泛分布在前列腺上皮细胞及部分基质细胞中。DHT同雄激素受体的结合能力要比睾酮对雄激素受体的结合能力大4-5倍。DHT结合到特定基因启动区域并激活雄激素受体，从而调节转录，指导蛋白合成、细胞生长和分化。 如果不能与雄激素受体结合，雄激素就不能发挥其生物学效应。 雄激素拮抗剂 基因：是具有遗传效应的DNA片段。 分化：生物发育过程中，自受精卵开始，从同质的细胞逐渐分化，形成在形态、功能和结构等方面差异显著的异质细胞，进而分化形成具有不同结构、执行不同功能的组织和器官。 抗雄激素药物的分类－Pure Antiandrogens and Steroidal Antiandrogens 抗雄激素药物 单纯雄激素拮抗剂 类固醇雄激素拮抗剂 竞争细胞内雄激素（DHT-睾酮）受体位点，同时作为一种孕激素，可以直接抑制垂体LH的产生，降低睾酮的产生。代表药物：醋酸氯羟甲基孕酮（醋酸色普龙，CPA） 仅有竞争细胞内雄激素（DHT-睾酮）受体位点的作用，