《医学遗传学》第三章人类基因组学.pptVIP

第三章 人类基因组学 基因：是具有遗传效应的DNA片段。 Human genome Project 1986年Dulbecco提出肿瘤问题有待人类基因组测序 1991年人类基因组测序启动 15年、30 亿美元 、3×109 碱基对 生物医学领域的阿波罗登月计划，遗传学革命 2001年2月完成人类基因组94％草图 2004年10月人类基因组完成测序，覆盖了99％的常染色质区域，错误率小于1/10 万 基因：是具有遗传效应的DNA片段。 肿瘤：机体在各种致癌因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对自身生长的调控，导致机体异常增生而形成的新生物。 遗传：生命有机体在生殖过程中表现出来的亲子代之间的相似现象。 常染色质：间期核内染色质纤维折叠压缩程度低，处于伸展状态，用碱性染料染色时着色浅的染色质组分。 2000年6月26日Celera总裁 Craig Venter, 美国总统Bill Clinton和美国国立卫生研究所的 Francis Collins 宣布人类全基因组测序计划完成 。 比起20世纪40年代的曼哈顿原子弹计划和70年代阿波罗登月计划，跨世纪的全球人类基因组计划对人类社会的影响将更为深刻，它的全面完成必将极大地提高人类的健康水平，改善人类的生存质量。 它与信息科学和材料科学等学科的结合，将促成新的高新技术产业群的诞生，形成强大的生产力，推动人类社会的进步。 基础生物学 人类健康 人类社会 健康：不仅是没有疾病和虚弱现象，而且是一种躯体上、心理上和社会适应方面的完好状态。 人类基因组计划：humangenomeproject于20世纪80年代提出，由美、英、日、中、德、法等国参加并于2001年完成的针对人体23对染色体全部DNA的碱基对（3×109）序列进行排序，对大约25000基因进行染色体定位，构建人类基因组遗传图谱和物理图谱的国际合作研究计划。 健康：不仅是没有疾病和虚弱现象，而且是一种躯体上、心理上和社会适应方面的完好状态。 生物学：研究生命的科学，它既研究各种生命活动的现象和本质，探讨生物发生和发展的规律，又研究生物之间以及生物与环境之间的相互关系。 人类基因组的结构特征 2万~2.5 万个编码基因，不到线虫和果蝇的两倍 许多特征在基因组上分布不均一：基因、转座子、GC含量、CpG 岛和重组率等 大部分转座子活性明显下降，但是长散在核元件（LINE1）和 ALU 单元件却成为优势家族 在染色体末端重组率较高，着丝粒附近则相反，重组率在不同性别之间有差别 人类基因组中含有大量的SNP 结构：群落中所有生物及其个体在空间的配置情况 重组率：杂合体产生重组型配子的频率，也即重组型配子数占配子总数的百分率。 相反：两种药物配伍应用后，产生毒性反应或副作用。 重组率：杂合体产生重组型配子的频率，也即重组型配子数占配子总数的百分率。 Functional Genomics 基因组内的功能元件： 编码基因、非编码RNA基因、调控元件、重复序列 基因转录调控 基因组表达产物的功能研究： 基因表达谱研究、选择性剪切的研究、蛋白质组学 基因组多样性的研究 比较基因组学 模式生物体 蛋白质组学：研究不同时相细胞内蛋白质的变化，揭示正常和疾病状态下，蛋白质表达的规律，从而研究疾病发生机理并发现新药。 基因表达：指基因转录及翻译的过程，即生成具有生物学功能产物的过程。 比较基因组学：全基因组核苷酸序列的整体比较的研究。特点是在整个基因组的层次上比较基因组的大小及基因数目、位置、顺序、特定基因的缺失等。 Genomics and Human Health 疾病相关基因的识别 Genomics and Human Health 疾病相关基因的识别 基于基因组的诊断学：DNA 芯片 Genomics and Human Health 疾病相关基因的识别 基于基因组的诊断学：DNA 芯片 基于基因组的靶向治疗 基因组与环境的相互作用 环境：是指某一特定生物体或生物群体周围一切事物的总和，包括空间及直接或间接影响该生物体或生物群体生存的各种因素 * * * * * * * * * * * * * * * * * * *