NO——对仿制药研发“两座大山”的深入解析(有关物质部分).pptVIP

谢沐风 上海市食品药品检验所 对仿制药研发“两座大山的深入解析 ——有关物质部分 第一页，共十九页。 如何科学、客观、理性地进行仿制制剂研发中有关物质研究 ★ 阐述原料药质量标准中必须拟定有关物质的原理★ 阐述制剂质量标准中可不拟定有关物质的情形 当原料药 → 0天制剂 → 2年制剂，有关物质皆未变化，则可不拟定。▲ 但注射剂必须拟定。（因前几年的“药害事件”）。 第二页，共十九页。 “有关物质皆未变化”的具体含义 ★ 14号资料稳定性考核数据中，单个杂质量和总杂质量测定数据波动范围均在0.02%以内。（着重诠释……）★ 引申至自身对照法与归一化法的“互换妙用”。★ 引申至稳定性考核数据间的“相辅相成性”。 (1) 有关物质与含量间。（有关物质间见上） (2) 各时间点含量间。（无变化必须在2.0%以内波动） (3) 列举令人哭笑不得的案例。（资料中色谱图的注释） 第三页，共十九页。 杂质量控制在0.02%范围内波动的试验技巧 ★ 从首张液相图谱开始，最小峰面积便设定为原料药/0.03%或制剂/0.05%。（阐述原理和众多案例……） 。★ 液相使用技巧…… (1) 必须保证空白溶剂色谱图测定理想！ (2) 梯度洗脱注意事项（流动相组成与洗脱设定）。  (3) 安装色谱柱的技巧与清洗色谱柱法则。 (4) 最低检出限的“画龙点