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2022嗜酸性肉芽肿性多血管炎新药进展与使用建议(全文) 嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA )是一种可累及全身多个系统的、少见 的自身免疫性疾病，主要表现为外周血及组织中嗜酸粒细胞增多、浸润及 中小血管的坏死性肉芽肿性炎症，属于抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA ) 相关性系统性血管炎。EGPA的治疗遵循两阶段的方法,诱导缓解和维持 缓解，金标准方案包括严重疾病的环磷酰胺联用糖皮质激素治疗，非严重 疾病的糖皮质激素单药治疗。传统改善病情抗风湿药(DMARDs ),如硫 哩0票吟和甲氨蝶吟，用于非严重疾病的诱导缓解治疗的证据有限。 EGPA的治疗依赖长期糖皮质激素的情况很常见，随着生物制剂的引入， 其治疗前景正在发生变化o 2017年，具有里程碑意义的MIRRA试验促使 白细胞介素(IL)-5抑制剂美泊利单抗(mepolizumab )成为治疗EGPA 的首个获FDA批准的生物制剂。本文将总结和讨论生物制剂治疗EGPA 的最新进展与使用建议。 一、生物制剂 EGPA领域现有的IL-5抑制剂包括美泊利单抗、benralizumab和 reslizumabo美泊利单抗剂量为每四周皮下注射300mg ,经随机对照试 验、回顾性和前瞻性病例系列验证，可考虑用于治疗哮喘和过敏症状。 ACR/VF指南建议其作为一线药物联用糖皮质激素治疗非严重疾病的 EG PA患者。但美泊利单抗对于血管症状的疗效尚不清楚。 对于不能耐受美泊利单抗或因哮喘/过敏症状导致美泊利单抗治疗失败的 患者,可考虑使用benralizumab作为替代治疗，一般剂量为每四周皮下 注射30mgo Reslizumab治疗EGPA的探讨仅有试点研究，要确定其疗 效的作用还为时尚早。 利妥昔单抗 利妥昔单抗是CD20单克隆抗体,可考虑用于EGPA严重疾病的诱导缓解 治疗,特别是在主要表现为血管症状的ANCA阳性患者中。目前,暂无其 用于EGPA维持治疗的研究数据。 奥马珠单抗 奥马珠单抗(omalizumab )是重组人源化抗IgE单克隆抗体,剂量为每 四周皮下注射150-600mg ,可考虑用于美泊利单抗治疗失败的难治性哮 喘/过敏性疾病患者。 度普利尤单抗 度普利尤单抗治疗EGPA仅在病例报告/系列中进行了讨论，具体疗效未 明。因此，基于目前缺乏数据，以及对EGPA可能恶化的担忧,不建议在 EGPA中使用度普利尤单抗。 二、 传统合成改善病情抗风湿药 探讨传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs )在EGPA中的疗效的文献 相当有限。环磷酰胺联用糖皮质激素是诱导严重疾病缓解的标准治疗方案。 对于非严重疾病，通常可以通过糖皮质激素单药治疗实现诱导缓解，而在 这种情况下，添加csDMARDs能否提供糖皮质激素之外的进一步临床益 处尚不清楚。 实际上,2017年CHUSPANII试验比较了硫哩卩票吟联用糖皮质激素与糖 皮质激素单药对非严重EGPA、MPA和结节性多动脉炎诱导缓解的影响， 结果为阴性。然而,尽管缺乏数据,临床上甲氨蝶吟、吗替麦考酚酯和硫 哩啜吟仍经常与糖皮质激素联合用于非重度疾病的诱导缓解和维持缓解 治疗，以减少糖皮质激素的用量。最近的2021年ACR/VF指南表示, csDMARDs联用糖皮质激素优于糖皮质激素单药治疗。最近的两项小型 回顾性研究显示了 csDMARDs用于EGPA诱导缓解的有利结果，但仍需 更大规模的对照试验予以验证。 三、 其他治疗 血浆置换 血浆置换治疗EG PA的疗效存在争议，但对ANCA阳性的急性进展性肾小 球肾炎或肺-肾综合征的患者建议使用2。 静脉注射免疫球蛋白 静脉注射免疫球蛋白（IVIG ）可作为激素和（或）其他免疫抑制剂疗效不 佳且对其他治疗无效的EGPA患者或孕妇的二线治疗20基于病例报告/ 系列研究，IVIG也可用于EGPA伴有神经病变和心肌病的患者。 a-干扰素 a-干扰素可作为部分患者的二线或三线治疗药物，具体用法是重组人干扰 素a- 2 b ,每周900万单位20 美泊利单披联用糖皮质激素）6成为治疗非严重疾病EGPA的一线药物， 其疗效和安全性使其成为治疗哮喘和过敏症状的治疗选择。其最佳剂量和 持续时间尚未确定。其他IL-5抑制剂benralizumab和reslizumab正在 研究中，有希望进一步扩大治疗选择。但是，在大多数EGPA患者中，IL-5 抑制剂并不能取代糖皮质激素，因为有相当一部分患者由于难治性哮喘而 仍然依赖糖皮质激素治疗。在严重疾病EGPA中，有一些有希望的观察数 据表明利妥昔单抗可作为诱导缓解治疗。 参考文献： Ford JA, Aleatany Y, Gewurz-Singer O. Therapeutic advances in eosinophilic granulomatosis with