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RABS在无菌制药中的应用 作者：管志樟 闫星宇 来源：《中国科技博览》2014年第12期 摘要：无菌药品生产中隔离技术的应用是一种必然。本文介绍限制进入隔离系统（RABS）的分类，分 析RABS技术的优缺点，使其在药品生产实践中得到更好的应用。RABS技术和设备的发展，降低了无菌 药品生产环境对产品污染的风险，提高了药品质量。 关键字：2010版GMP ；O-RABS ；C-RABS ；无菌分装工艺；药品质量 中图分类号：R613 随着隔离技术的发展，隔离系统取代传统无菌洁净室成为必然的趋势。我国药品生产质量管理规范 （2010年修订）第十四条规定：“高污染风险的操作宜在隔离操作器中完成。隔离操作器及所处环境的设 计，应当能够保证相应区域空气的质量达到设定标准。传输装置可设计成单门或双门，也可是同灭菌设 备相连的全密封系统。 物品进出隔离操作器应当特别注意防止污染。 隔离操作器所处环境取决于其设计及应用，无菌生产的隔离操作器所处的环境至少应为D级洁净区[1]。” 同时在无菌药品的生产过程中，人是最大的污染源[2]，人员操作对洁净环境的干预与保持相对的洁净环 境需减少人员干预是一个矛盾体，是无菌制药中一个无法规避的风险。高毒性、高致敏性和激素类药品 的生产也需要对操作人员进行严格的保护。隔离技术的发展和隔离系统在非最终灭菌的无菌制药行业的 应用将极大提高产品质量并改善操作的安全性。 本文主要介绍隔离技术中的限制进入型隔离系统即“RABS” （Restricted Access Barrier Systems ）的基本情 况和应用。为无菌药品生产者在设备选型和工艺应用中提供参考。 1 RABS系统的简介 1.1 “RABS”的定义 对于“RABS”的定义FDA的原文是：A physical partition that affords aseptic processing area （ISO5） protection by partially separating it from the surrounding area.意思是：将无菌工艺区（ISO5）与周围环境部 分隔离，以提供无菌工艺区域保护的一个物理隔断。因此，我们可以理解这句话的核心意思为“不同环境 的隔离”。 1.2限制进入型隔离系统（RABS）分类 O-RABS顾名思义，即非密闭的，其无菌核心区域（A级）可通过手套箱操作，将操作人员与无菌核心区 域隔离开，减少无菌环境操作人员的干扰，尽可能的避免潜在污染风险，确保产品的无菌操作过程。但 是，因为O-RABS是开放式的，其排风是在B级背景区域，灌装过程中药品可能在空气中传递，因此缺乏 对操作人员的保护。C-RABS是一个全封闭的隔离系统，因为其独立的空气净化系统，解决了药品对无 菌操作人员的潜在危害，同时控制了对空气净化系统的污染。可以说，C-RABS比O-RABS更严格地执行 了人与操作环境的隔离。 1.3 两种RABS的比较[3] 2 RABS系统技术的分析 2.1 RABS系统应用上的一些优势 2.1.1隔离效果 RABS本身含义就是把无菌操作人员与无菌核心区域隔离开来，无菌分装操作人员在药品分装过程中不 能够自由地进入到无菌核心区域，限制了人员直接接触无菌药品，操作人员产生的污染风险被隔离，从 而大大增加了药品在分装过程中无菌保证。 2.1.2 灵活性 RABS的设计思路可以根据用户的工艺要求作出调整，有针对性地进行设计。O-RABS设计的隔离门自由 开启，可以连续传递药品的包装材料，不需要特殊的传递装置（如RTP接口装置）。在大型的包装材料 上更体现了其进出核心灌（分）装区域的灵活性。例如，无菌原料药生产的分装工序，药品分装所需的 铝瓶每个的体积达到30L （可装10Kg的产品），一次分装200kg的药品，需要20个铝瓶，这就需要在分装 的生产过程中不间断地输送铝瓶进入分装区域。每个铝瓶的药品分装完毕，进入下一道工序，对铝瓶进 行盖内盖、外盖并自动压盖操作，待压盖完毕后将铝瓶通过辊筒不断地自动输送出来。O-RABS装置还 可以根据不同产品的工艺条件进行适用的设计。 C-RABS可以设计为进入区、核心区、出口区。因为这种分区理念，可以单独地设计RABS的分模块，增 加了他的设计灵活性。从而满足不同工艺、不同洁净区域的设计，针对原生产线改造项目更加适用。 2.1.3 设备成本低 O-RABS的设计方案较为简单，容易设计。O-RABS的主要结构包含空气净化系统采用FFU、框架可采用 304或316L不锈钢、透明部件可采用PC板或