影响自体活性物质的药物.pptVIP

* * H3、H4受体拮抗剂 研究中。 第三十页，共四十七页，2022年，8月28日 * * 第四节 多肽类 一、激肽类 1、激肽(Kinin)： 缓激肽 胰激肽 激肽原 激肽释放酶 激肽 血浆中高分子量激肽原（HMW）激肽释放酶 缓激肽，半衰期短 组织中低分子量激肽原（LMW）激肽释放酶 胰激肽 第三十一页，共四十七页，2022年，8月28日 * * 激肽生成后很快被组织和血浆中的激肽酶降解失活。 激肽酶：激肽酶Ⅰ：使血管扩张剂失活。 激肽酶Ⅱ：（血管紧张素转化酶） 激肽的药理作用 1）扩张血管，血压降低。 2）收缩平滑肌，哮喘患者的支气管收缩 3）提高毛细血管的通透性 4）致痛、致炎作用。强致痛剂 第三十二页，共四十七页，2022年，8月28日 * * 激肽的作用机制 1.激肽+受体（B1、B2） 激活PLA2，释放出AA，产生PGS 2.激肽对靶器官的直接作用 第三十三页，共四十七页，2022年，8月28日 关于影响自体活性物质的药物 * * 第一页，共四十七页，2022年，8月28日 * * 自体活性物质包括： 前列腺素 组胺 5-羟色胺 白三烯 血管活性肽类（P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素） 一氧化氮 腺苷 第二页，共四十七页，2022年，8月28日 * * 自体活性物质共同特征：均由本身作用的靶组织形成。一般寿命短暂。 自体活性物质和循环激素区别：它是由 许多组织而非特定内分泌腺产生的，不 需由血液循环运送到远处的靶器官发挥 作用。 第三页，共四十七页，2022年，8月28日 * * 第一节 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药 一、花生四烯酸AA的代谢和生物转化 第四页，共四十七页，2022年，8月28日 * * 二、前列腺素和血栓素 药理作用 1.血管平滑肌：PGI2扩血管，TXA2、PGF2α收缩血管。 2.内脏平滑肌： 3.血小板：PGI2 抑制血小板聚集,TXA2促进血小板聚集 4.中枢和外周神经系统 第五页，共四十七页，2022年，8月28日 * * 临床应用 作用广泛，半衰期短 1.作用于心血管PGs类药物： PGE1前列地尔、PGI2依前列醇与依洛前列素 2.抗消化性溃疡的PGs类药物：PGE1米索前列醇、恩前列素 3.PGs类生殖系统药物：地诺前列酮PGE2、硫前列酮、卡前列素 4.阳萎：PGE1作用类似罂粟碱，海绵体注射治疗男性勃起障碍，持续1-3小时。无循环系统副作用和海绵体损伤 5.原发性肺动脉高压: 静脉注射PGI2依前列醇疗效显著。 第六页，共四十七页，2022年，8月28日 * * 三、白三烯及其拮抗药 白三烯：又称过敏性慢反应物质（SRS-A），作用缓慢而持久。 包括：LTA4、LTB4、LTC4、LTD4 、LTE4 、LTF4 药理作用 1.呼吸系统：LTC4、LTD4、 LTE4收缩小气道平滑肌作用是组胺的1000倍 2.心血管系统：LTC4、LTD4 、 LTE4血压下降 3.炎症与过敏反应： LTB4参与炎症反应，LTC4、LTD4 使小动脉收缩，小静脉扩张，微血管通透性增加 第七页，共四十七页，2022年，8月28日 * * 白三烯拮抗药分类 1.羟乙酰苯类：EPL-55712 2.LTD4结构类似物:扎鲁司特 3.LTB4受体阻断药：VML295 4.白三烯合成抑制药：齐留通 第八页，共四十七页，2022年，8月28日 * * 四、血小板活化因子（PAF） 血小板活化因子：是一种强效生物活性磷脂，由白细胞、血小板、内皮细胞多种细胞和组织产生。 作用机制：激活磷脂酰肌醇、钙信使系统及相关蛋白激酶，使某些蛋白质发生磷酸化并产生广泛的生物学效应。 1、PAF的生物效应 血小板聚集、中性粒细胞聚集和释放、产生大量活性氧、白三烯等炎症介质，引起低血压、血管通透性增加、肺动脉高压、支气管收缩、呼吸抑制、过敏反应、炎症反应等。 第九页，共四十七页，2022年，8月28日 * * 静脉注射降低外周血管阻力和降低血压；静注小剂量增加冠脉血流；大剂量减少冠脉血流；皮内注射先收缩局部血管，后形成风团和皮肤潮红。 增加血管通透性作用是组胺和缓激肽的1000倍 血小板聚集的强效诱导剂 最强效的致溃疡剂 第十页，共四十七页，2022年，8月28日 * * 2、PAF拮抗药 主要用于治疗哮喘、败血症休克等。 分类：分天然和合成两大类（研究中） 1、天然PAF受体拮抗药：银杏苦内酯B 2、天然化合物衍生的PAF受体拮抗药：MK287 3、含季铵盐的PAF结构类似物：TCV309 4、含氮杂环化合物:WEB2086 第十一页，共四十七页，2022年