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遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD 7. GENETIC FACTOR（遗传因素） 第二十三页，共三十四页，2022年，8月28日 个体差异 种族差异。如麻黄碱扩瞳。白种人作用明显，而黑种人作用不明显。 特异质个体：遗传酶缺陷，高敏、耐受。快代谢型、慢代谢型。 第二十四页，共三十四页，2022年，8月28日 第一页，共三十四页，2022年，8月28日 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 机体方面的因素 Biological Factors 环境因素 ● ● 第二页，共三十四页，2022年，8月28日 第 一 节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 第四章 第三页，共三十四页，2022年，8月28日 1.药物质量、剂量、剂型、制剂和给药途径 （1）药物的化学组成、稳定性、溶解度等。如：青霉素新鲜配制；中药的品种、产地、采集、炮制加工。 （2）剂型、给药途径：“汤者荡也，丸者缓也”。硫酸镁口服和静脉注射作用差别等。 （3）制剂：生物利用度不同 2. 联合用药与药物相互作用 第四页，共三十四页，2022年，8月28日 2. 联合用药与药物相互作用 （1）药代动力学性药物相互作用： 四环素+Fe2+、Ca2+发生络合,影响吸收 阿司匹林+香豆素类 → 竞争与血浆蛋白结合→出血； 许多疾病（肝病、肾病、营养不良等）因血浆蛋白数量减少和变性而影响其与药物的结合，用药时应注意调整剂量。 药物代谢的诱导和抑制。 第五页，共三十四页，2022年，8月28日 （2）药效动力学性药物相互作用： 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同 ?阻滞剂+Adr 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 Adr升压作用 第六页，共三十四页，2022年，8月28日 第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors 第四章 第七页，共三十四页，2022年，8月28日 1. AGE（年龄） 小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 第八页，共三十四页，2022年，8月28日 新生儿：肝脏葡萄糖醛酸结合能力尚未发育，吗啡可致呼吸抑制，氯霉素可导致灰婴综合征。 肾功能新生儿只有成人的20%。如庆大霉素的血浆半衰期18小时，为成人的9倍。 血浆蛋白结合力低、药物清除能力低。 老年人：肝肾功能衰退，半衰期普遍延长。 第九页，共三十四页，2022年，8月28日 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 年 龄（岁） 第十页，共三十四页，2022年，8月28日 不同年龄段给药剂量 老年人：为成年人剂量的3/4； 新生儿：为成年人剂量的1/10—1/8 6个月： 为成年人剂量的1/8—1/6 1 岁： 为成年人剂量的1/6—1/4 4 岁： 为成年人剂量的1/3 8 岁： 为成年人剂量的1/2 12 岁： 为成年人剂量的2/3 第十一页，共三十四页，2022年，8月28日 2. GENDER（性别） 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 第十二页，共三十四页，2022年，8月28日 3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖） 影响分布容积 影响清除率 第十三页，共三十四页，2022年，8月28日 肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 4. DISEASE（疾病） 第十四页，共三十四页，2022年，8月28日 葡萄糖醛酸转移酶 璜基转移酶 乙酰基转移酶 谷胱甘肽转移酶 酶活性（mmol/min/mg蛋白） 左：正常人 右：肝脏疾病患者 第十五页，共三十四页，2022年，8月28日 普萘洛尔血浆浓度(?g/L) 肝硬化 正常 h 第十六页，共三十四页，2022年，8月28日 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 4. DISEASE（疾病） 肾脏疾病：影响 PK 第十七页，共三十四页，2022年，8月28日 肌酐清除率 (ml/min) 10 11-30 31-60 61-90 90 (h) 头孢平（Cefepime）血浆浓度 （mg/L) 第十八页，共三十四页，2022年，8月28日 药理学 效应 安慰