化学药品变更说明及研究验证要求.pdfVIP

变更原料药生产工艺不应对药物安全性、有效性和质量可控性产生负面影响， 变更分为 3 类，前两类变更届丁不改变药品质量的变更，第 3 类变更届丁改变药品 质 量的变更。 I 类变更 1、变更试剂、起始原料的来源 变更原料药合成工艺中所用试剂、起始原料的来源，而不变更其质量，一般不 会影响原料药的质量，不需要进行研究验证工作（见表 3-1）。 2、提高试剂、起始原料、中问体的质量标准 种变更主要包括增加试剂、起始原料、中问体的新的质控项目、提高原有质控 项目的限度要求，改用专届性、灵敏度更高的分析方法等。 这类变更实际上提高了试剂、起始原料、中问体的质控要求，研究工作重点是 对 变更的分析方法进行方法学研究验证（见表 3-1）。 表 3-1 变更原料药生产工艺 （I 类变更） 变更情况 前提条件 研究验证工作 R 变更试剂、起始原料来源 1 1,2,6 R 提局试剂、起始原料、中间体的质重标准 2 1,3,4,5,6 井提条件 1 不降低试剂、起始原料的质量。 2 如涉及限度的变更，则应在原质量标准规定的限度以内进行。 “究验证工作 1 说明变更的原因。 2 列出新来源的具体单位及分析报告 。 3 列出新、旧质量标准。 4 对新分析方法进行方法学研究验证。 5 提供试剂、起始原料、中间体标准变更前后的检验报告及图谱。 6 对变更后连续生产的三批原料药进行检验。 欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！ 这种变更包括减少起始原料、溶剂、试剂、中问体的 质控项目，或放宽限度， 或 采用新分析方法替代现有方法，但 新方法在专届性、灵敏度等方面并未得到改进 和提 高。例如，这种变更可能是删除一项不再需要或多余的检查，如因改变起始原 料供货 商，某一杂质已不存在的情况下，申请删除该杂质的检查；某溶剂含量已采 用色谱方法 进行检查，申请删除沸点检查等。这类变更形式上减少了起始原料、溶 剂、试剂、中问 体的质控项目，但变更后原料药的质量不得降低 ，即变更应不会对 所 涉及中间体（或原料药）质量产生负面影响，变更前后所涉及中间体或原料药的杂 质状 况应是等同的，这是变更需满足的前提条件。例如，拟将起始原料含量限度由 98%~102% 修改为 90%~102%，需对使用接近含量下限（90%）的起始原料制备的 中间体或原料药进 行考察，证明变更前后质量的等同性。如果发现变更前后原料药 的质量不等同，这种变 更已不届丁皿类变更的范畴，需要按照用类变更的要求进行 更全面的研究。除有充分的 理由，一般不鼓励进行此种变更 。 表 3-2 变更原料药生产工艺 （n 类变更） 变更情况 前提条件 研究验证工作 R 变更起始原料、溶剂、试剂及中间体的质量 「示准 1,2 1,2,3 井提条件 1 不涉及最后一步反应中间体。 2 不应导致原