糖尿病肾病理论与实践.pptVIP

血压控制对糖尿病及非糖尿病肾病GFR的影响 0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14 95 98 101 104 107 110 113 116 119 r =0.69; P0.05 130/85 140/90 Untreated HTN GFR (mL/min/year) 平均动脉压 MAP(mm Hg) 未治疗的 高血压 平均动脉压：一个心动周期中每一瞬间动脉血压的平均值称为平均动脉压。 脉压：收缩压与舒张压之比。 糖代谢障碍 醛糖还元酶通路激活 已醣胺生成过多OGT活跃导致PAI-I TGFβ过多 PKC活化 AGE形成 醛糖：一类单糖，该单糖中氧化数最高的C原子（指定为C-1）是一个醛基。 ROS PKC 生长因子 细胞因子 趋炎性物质 细胞因子：是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。CK能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。 单核细胞 吸附－MCP-1 活化 CD 11b/18表达 造血 内皮细胞 内皮细胞功能障碍 单核细胞黏附 ICAM-1 VCAM-1 凋亡 生长因子 细胞因子 VSMC 收缩 增生 移动 凋亡 细胞因子 生长因子 基质金属蛋白酶 脂质 氧化 ox-LDL Lox-1表达 凝血 PAI-1 tPA AT1受体 氧化应激 斑块形成 内皮细胞功能障碍 斑块破裂－血栓 功能障碍：指身体、心里不能发挥正常的功能。分为器官水平的病损、个体水平的残疾、社会水平的残障。 凋亡：活体内个别细胞程序性细胞死亡的表现形式，是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序导致的细胞主动性死亡方式，在形态和生化特征上有别于坏死。 细胞因子：是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。CK能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。 凋亡：活体内个别细胞程序性细胞死亡的表现形式，是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序导致的细胞主动性死亡方式，在形态和生化特征上有别于坏死。 斑块：直径大于1cm的扁平、隆起性的浅表性损害，多为丘疹扩大或融合而成。(plaque) 斑块：直径大于1cm的扁平、隆起性的浅表性损害，多为丘疹扩大或融合而成。(plaque) 高 糖 ↑DAG ↑PKC ↓eNOS ↑ET-1 ↑VEGF ↑TGF-β PAI-I NFk-B ↑NAD(P)H氧化酶 血流异常 血管新生 通透性改变 ↑ECM 血管阻塞 ↑趋炎性基因表达 多种后果 ↑胶元 ↑FN ↓纤溶 ↑ROS 基因表达：指基因转录及翻译的过程，即生成具有生物学功能产物的过程。 RAS系统激活在DN发病中起重要作用 早期肾脏异常血流动力学 ROS生成 PKC兴奋 AGE的促氧化作用 高糖本身对RAS的兴奋作用 兴奋：细胞功能变化由弱变强的过程称为兴奋。 兴奋：细胞功能变化由弱变强的过程称为兴奋。 RAS兴奋与PKC的激活 ＡｎｇⅡ AT1 Ｇ PLC PIP2 ＩＰ３ DAG PKC PKC 糖尿病肾病的发病机制 RAS 的激活 高血糖 多元醇通路 非酶糖基化 脂质代谢紊乱 DN 氧化应激损伤 DAG-PKC通路 糖尿病：胰脏不能正常分泌胰岛素的病症。 糖尿病肾病：糖尿病，咱们就不做过多的解释了，这个病在咱们生活中是经常接触的。糖尿病肾病，表面来看就是糖尿病造成的肾脏固有功能细胞损害综合症。此病的特点是，早期肾脏不但没有萎缩，相反的还要轻微增大，但后期，肾脏同样出现萎缩。主要原因是长期的高血糖，导致了血液的粘稠度升高，此时血液流动速度会相对的慢下来，血液中多余的脂质和凋亡的血细胞就会沉积在血管内皮下，使管腔狭窄，造成肾内的缺血缺氧，而导致内皮细胞的损伤，其滤过功能下降，此时，血液通过肾脏滤过产生尿液的过程中，为了把体内的代谢垃圾及时排出体外，肾脏不得不努力的加班加点的工作，与此同时，肾脏的固有功能细胞势必会代偿性增大，而致肾脏体积增大。但是此时，受损的内皮细胞没有得到积极有效的救治，随着病情进展，胶原蛋白合成多，肾小球基膜增厚，最终形成系膜的弥漫结节性病变，造成了肾小球硬化，此时肾脏体积变小。 损伤：致伤因素作用于机体，引起组织破坏与功能障碍。 Am J Physiol Renal Physiol 286: F1039-F1045, 2004 高糖可以兴奋RAS AngⅡ与高糖协同作用可能机制 协同刺激TGF ?产生 协同刺激PDGF产生 共同刺激PAI-1产生，抑制细胞内蛋白酶 共同诱导细胞外基质的产生 共同抑制NO合成酶及cGMP产生 共同增