组安与抗组胺药.pptxVIP

组安与抗组胺药会计学第1页/共17页组胺受体的分类及其生理效应： H1：舒张血管,兴奋支气管及胃肠道平滑肌 H2：促进胃酸分泌,胃蛋白酶↑；心脏↑ H3：负反馈调节组胺合成与释放第2页/共17页【药理作用】1．腺体: 激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。 通过激活AC，使CAMP增加，激活胃壁细胞膜上H+-K+-ATP酶（质子泵），泵出H+，使胃酸分泌。2．平滑肌: 组胺激动平滑肌细胞膜上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。第3页/共17页3．心血管系统（1）扩张血管：激动H1-R，扩张毛细血管，使通透性增加，导致局部水肿。大剂量扩张小A、小V血管，血压下降，甚至休克。（2）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。【应用】 作为诊断用药1. 胃酸分泌机能诊断 ：以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。2. 作为麻风病的辅助诊断。观察“三重反应”（红斑、水肿性丘疹 、红晕 ）。第4页/共17页第二节┃抗组胺药一、H1 受体阻滞药 具有乙基胺的共同结构，对H1受体有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。第5页/共17页[药物分类]第一代H1 受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、 氯苯那敏（扑尔敏）、 曲吡那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。第二代H1 受体阻滞药：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。第6页/共17页【体内过程】 多数H1受体阻断药口服吸收良好，2~3小时达血浓高峰，作用持续4~6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口服后1~2小时达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续12~24小时以上。第7页/共17页【药理作用】 1. 抗外周H1受体效应 拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。 部分拮抗组胺引起的血管扩张，血压下降。因H2受体也参与心血管功能。与H2受体阻滞药合用可增效。第8页/共17页2．抑制中枢作用 ① 镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障）。 苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。 ② 抗晕、镇吐。可能与阻滞中枢H1受体，拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关。3. 其它 抗Ach和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。第9页/共17页【临床应用】1. 变态反应性疾病 组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。 昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。 但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。2．防晕止吐: 用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。 3. 烦躁性失眠第10页/共17页【不良反应】1. CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。 2. 消化道反应及头痛、口干。阿司咪唑的不良反应1.心律失常。大剂量可出现严重的心律失常；2.过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克,使用前应询问过敏史；3.体重增加。避免长期使用；4.转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现AST、ALT升高，一旦出现需要停药。第11页/共17页常用 H1受体阻断药作用的比较 药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（h） 苯海拉明+++ ++ +++ 4~6 茶苯海明 +++ +++ +++ 4~6 异丙嗪+++ ++ +++ 4~6 曲吡那敏++ — — 4~6 氯苯那敏+ + ++ 4~6 阿司咪唑— — —24 特非那定— — — 12~24 苯茚胺 略兴奋— ++ 6~8 注：+++作用强，++作用中等，+作用弱，—无作用第12页/共17页二、H2受体阻滞药 药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。 【体内过程】 口服易吸收，生物利用度约为75%，t1/2 为2 h,作用维持4 h。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘