核酸的酶促降解.pptVIP

NADPH+H+ 核苷酸酶 嘧啶核苷酸 嘧啶核苷 核苷酶 嘧啶 C O N C CH CH N NH2 H C O HN C CH CH N O H NH3 C O HN C CH2 CH2 N O H NADP+ H2O C O H2N C CH2 CH2 N O H HO H2O CO2+NH3 H2N-CH2-CH2-COOH β-丙氨酸 胞嘧啶 尿嘧啶 第十九页，共五十一页，2022年，8月28日 C O HN C C-CH3 CH N O H NADPH+H+ NADP+ C O HN C CH-CH3 CH2 N O H C O H2N C CH-CH3 CH2 N O H HO H2O CO2+NH3 β-氨基异丁酸 H2N-CH2-CH-COOH CH3 β-脲基异丁酸 H2O 胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧啶 第二十页，共五十一页，2022年，8月28日 嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大的不同是嘧啶环的裂解，最后生成β-氨基酸 嘧啶碱的降解产物易溶于水，故嘧啶代谢异常的疾病较少。 第二十一页，共五十一页，2022年，8月28日 第三节 核苷酸的生物合成 核苷酸在细胞内合成有两条基本途径： 1、从头合成或从无到有途径：由AA、磷酸戊糖、CO2 和NH3 等简单的化合物合成核苷酸 2、补救途径：由预先形成的碱基或核苷合成核苷酸。 第二十二页，共五十一页，2022年，8月28日 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 1、嘌呤核苷酸的从头合成 定义 合成部位 第二十三页，共五十一页，2022年，8月28日 嘌呤碱合成的元素来源 N1 C2 N 3 C 4 C 5 C 6 N9 7N C 8 甲炔基 (一碳单位) 甘氨酸 CO2 Asp 甲酰基 (一碳单位) Gln(酰胺基) 甘氨当中站, 谷氮坐两边, 左上天冬氨, 头顶CO2 还剩下一个一碳单位 N5,N10-次甲基四氢叶酸 第二十四页，共五十一页，2022年，8月28日 合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳基团、CO2、磷酸核糖。 合成特点：磷酸核糖为起始物，逐步加原料合成嘌呤环，形成重要中间产物 IMP（次黄嘌呤核苷酸），再由它转变为AMP和GMP。 第二十五页，共五十一页，2022年，8月28日 过程 1. IMP的合成 2. AMP和GMP的生成 第二十六页，共五十一页，2022年，8月28日 R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （5’－磷酸核糖－1’－焦磷酸） PRPP 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5′-P （5′-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 第二十七页，共五十一页，2022年，8月28日 IMP生成总反应过程 第二十八页，共五十一页，2022年，8月28日 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 2）AMP和GMP的生成 第二十九页，共五十一页，2022年，8月28日 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 第三十页，共五十一页，2022年，8月28日 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 嘌呤核苷酸从头合成特点 第三十一页，共五十一页，2022年，8月28日 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。 2、嘌呤核苷酸的补救合成途径 第三十二页，共五十一页，2022年，8月28日 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase) 参与补救合成的酶 第三十三页，共五十一页，2022年，8月28日 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + P