细菌的遗传与变异医学微生物学.pptVIP

细菌全基因组序列测定完成后，更重要的任务是鉴定基因及尽可能确定基因的功能，称之为后基因组学。 2、微生物基因组结构与功能研究 四、微生物基因组学 3、微生物基因组学研究的意义 四、微生物基因组学 根据病原菌全基因组序列，应用现代生物信息软件对基因序列进行分析，可确定哪些基因与毒力、体内定居或体内持续感染有关，从而阐明病原菌致病基因及其产物。 （1）揭示病原微生物的致病机制 四、微生物基因组学 从分子和细胞水平上，揭示微生物与宿主之间的相互作用，更深入地阐明病原微生物的致病机制，诸如毒素作用机制、宿主细胞中微生物的受体，侵入细胞内微生物的定位和新表位的发现，对宿主免疫系统的反应等。 四、微生物基因组学 免疫：指机体事变和排除非己抗原异物，以维护内部环境平衡和稳定的生理功能。其功能包括防御、自身稳定和免疫监视三方面。 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 （2）建立灵敏特异的基因诊断技术 传统的病原体诊断依赖于致病微生物的形态、培养和生化特征。 通过测定多种致病与非致病微生物的基因组序列，可以获得大量的基因信息。如特异DNA序列用于诊断，菌株特异性基因用于分型。 四、微生物基因组学 F+ F+ Hfr 三、细菌的基因转移与重组 Hfr F- Hfr F- Hfr F- Hfr F- 三、细菌的基因转移与重组 F’ F’ F’ F’ F’ F- F’ F- 三、细菌的基因转移与重组 雄性菌株 Hfr菌株 F ?? 菌株 Ｆ－ 菌株 （雌株） Ｆ因子和接合 F+ 菌株 三、细菌的基因转移与重组 F × F+ F+ F+ + F × + F F F × + F Hfr Hfr F （多数情况下） F × + Hfr Hfr Hfr （少数情况下） 雄性菌株与雌性菌株接合结果 三、细菌的基因转移与重组 Griffith肺炎链球菌感染小鼠实验（1928） 无荚膜活菌 有荚膜活菌 有荚膜死菌 三、细菌的基因转移与重组 肺炎：由于多种病原体或物理化学、过敏性因素引起的，肺实质（包括终末细支气管、肺泡管、肺泡囊及肺泡和肺间质）的炎症。 感染：病原微生物侵入宿主体内并引起病理变化。 有荚膜的活菌？ 三、细菌的基因转移与重组 活的无荚膜肺炎链球菌从死的有荚膜肺炎链球菌中获得荚膜（毒力决定因子）编码基因，称之为转化（transformation）。 引起转化现象的物质称为转化因子。 Avery研究揭示，转化因子的本质是DNA，即遗传物质是DNA。1944年，获得诺贝尔医学生理学奖。 三、细菌的基因转移与重组 肺炎：由于多种病原体或物理化学、过敏性因素引起的，肺实质（包括终末细支气管、肺泡管、肺泡囊及肺泡和肺间质）的炎症。 2、转化（transformation） 三、细菌的基因转移与重组 转化：受体菌从周围环境中直接摄取供体菌游离的DNA片段，并整合入受体菌基因组中，从而获得供体菌部分遗传性状的过程。 三、细菌的基因转移与重组 环境：是指某一特定生物体或生物群体周围一切事物的总和，包括空间及直接或间接影响该生物体或生物群体生存的各种因素 （1）转化的前提条件 ● 供体菌DNA片段的大小： ＜10～20 个基因● 供体DNA性质：同源性高的、未变 性的双链DNA；质粒DNA。● 受体菌的生理状态：处于“感受态” 三、细菌的基因转移与重组 （2）自然转化过程 三、细菌的基因转移与重组 1、受体菌处于感受态(competence) Ca2＋诱导法、电穿孔法 受体细胞经过一些特殊方法处理后,细胞膜的通透性发生了暂时性的改变,成为能允许外源DNA分子进入的感受态细胞。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 ② 转化因子的结合与进入  双链DNA与感受态受体菌表面的DNA结合受体结合。其中一条链被降解产生能量；另一条链与特异DNA结合蛋白形成复合物，进入菌体内。 三、细菌的基因转移与重组 ③ 转化因子的整合 单链DNA不经复制，与受体菌同源DNA区段的单链配对，被取代的受体菌DNA单链被降解，最终产生转化子。 三、细菌的基因转移与重组 有荚膜的活菌？ 三、细菌的基因转移与重组 3、转导（transduct