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组织因子途径抑制物的研究进展 组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor，TFPI）是一种存在于血液中的天然抗凝物质，通过作用于外源性凝血途径对体内凝血系统起调节作用。近年研究发现，TFPI在血友病、脓毒症、抗磷脂综合征、静脉血栓栓塞等疾病中起重要作用，随着对TFPI功能机制、检测方法及其与疾病的关系研究的深入，有助于探索TFPI的潜在诊疗作用。 一、TFPI的基本特征 TFPI基因位于染色体2q31-2q32，属于Kunitz型蛋白酶抑制剂家族蛋白，具有三个串联功能区，从带负电荷的酸性氨基端到带正电荷的碱性羧基端，分别为K1、K2、K3，如图1所示，通过与体内多种蛋白酶结合从而发挥生理功能。TFPI主要由内皮细胞合成，也广泛在多种细胞与组织中表达。在合成后TFPI存在于内皮细胞、血浆和血小板中。在血浆中，与脂蛋白结合的TFPI约占80%；20%的TFPI以游离形式循环于血液中。研究证实与脂蛋白结合的TFPI由于缺乏羧基末端而无抗凝活性，从而为游离的TFPI起主要抗凝活性提供依据。 图1?TFPI的mRNA结构（框代表外显子，连接线代表内含子，框内显示由每个外显子编码的TFPI区域，C-Term为C末端，K为Kunitz结构域，L为连接区域，N-Term为N末端） 二、TFPI的多重抗凝调控机制 TFPI作为天然抗凝物质主要发挥抗凝功能，研究