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人类基因组计划与伦理 姓名：王帅 学号：222009326022037 摘要：本文首先通过对人类基因组计划产生的背景及其主要内容进行介绍，在对人类基因组计划了解的基础之上，进一步阐明人类基因组计划对人类生活所产生各种影响，使人们对其有更深入的理解。最后，通过对该计划进行深入的思考，指出其所引发的社会问题，主要是对人类伦理观念的冲击，在人类伦理学的基础上对其进行理解、剖析。 关键词：基因组计划 伦理 法律与道德 一，人类基因组计划产生背景 最早提出人类基因组计划这一设想的是美国生物学家,诺贝尔奖得主杜比柯。他在1986年3月7日出版的《Science》杂志上发表了一篇题为“肿瘤研究的一个转折点:人类基因组的全序列分析”的短文,提出包括癌症在内的人类疾病的发生都与基因直接或间接有关,呼吁科学家们联合起来,从整体上研究和分析人类的基因组序列。1988年这一呼吁得到了美国一些著名科学家组成的专家委员会的一致支持。1990年美国国会批准了这一项目,并决定由美国国立卫生研究院和能源部组织实施。计划耗资30亿美元,历时15年(1990-2005)完成整个研究计划,得到基因组全序列的“完全图”。该项研究无论就研究规模、所费财力和社会影响,都可与曼哈顿原子弹计划、阿波罗登月计划相提并论而且成为包括中国在内的多国合作项目。 二，人类基因组计划 人类基因组计划主要任务是绘制人类基因组的遗传图、物理图、序列图和基因图。 1，遗传图谱 又称遗传连锁图谱，是指人类基因组内基因以及专一的多态性DNA标记相对位置的图谱。构建遗传图谱的原理是真核生物遗传过程中会发生减数分裂，此过程中染色体要进行重组和交换，重组和交换的概率会随染色体上任意两点间相对距离的远近而发生相对的变化。据此,人们推断同一染色体上相对距离的远近和位置关系。该图谱仅显示标记之间的相对距离,即遗传距离,用cM表示。1cM大约相当于两位点间平均发生0. 01次交换而产生的距离。遗传图谱分经典的基因连锁图谱和现代的DNA标记连锁图谱。经典遗传图谱主要用来确定多样性基因的相互关系以及这些基因所构成的连锁群以及连锁群中多样性基因的线性关系,但经典的遗传图谱不能告诉人们某个基因的具体位置，更不能克隆这一基因。 现代遗传图谱采用标记的形式，在过去的若干年里，现代遗传图谱的标记经历了几个里程碑。第一代标记是由Rotsterin提出的限制性片段长度多态性RFLP) ,这类标记在整个基因组中确定的位点数目可达105以上。工作原理是用限制性内切酶特异性切割DNA链,由于DNA的一“点”上的变异所造成的“能切”与“不能切”的两种情况,可产生不同长度的片段(即等位片段) ,再以凝胶电泳来显示这一长度的多态性,并从片段长度多态性的信息与疾病表型间的关系进行连锁分析,找到治病基因。 第二代标记是大量可变数量串联重复。包括1985年发现和建立的小卫星其重复长度为6 - 12个核甘酸,以及1989年发现和建立的另一类称作微卫星MS) 。又称简短串联重复( STR)的标记,重复单位是2 - 6个核甘酸,其优点是高度多态性,并且由于CA等简短重复不受进化上的选择,以至于数目变化很大,在群体中形成多达几十种的等位片段(多态性) ,信息量极大。STR的出现不但使遗传图的精度得到了进一步提高,同时也成为物理图上的标志,促进遗传图和物理图的整合。 第三代标记是单核甘酸多态性(SNP) ,对每一个核苷酸来说,它的突发率为10 - 9左右,由这种方式产生的单碱基变异形成许多双等位型标记。这种标记在人类基因组中可达到300万个,平均每1kb有一个。与RFLP和STR等DNA相比, SNP不再以长度差异作为检测手段,而直接以序列变异作为标记;有可能在核苷酸水平,把“遗传图”、“物理图”、“序列图”最终有机地整和、统一起来。这种标记可以出现在编码顺序,也可以出现在非编码性的内含子和基因间隔顺序中,数目多,覆盖密度大,在谱系、种系及种群的筛选中有较大的应用价值。遗传图谱的构建是人类基因组研究必不可少的一步,它对于搞清楚基因的功能、定位及分离克隆新基因,排列DNA片段、研究染色体上基因的排列顺序等起到不可估量的作用。 2、物理图谱 即以DNA片段(探针)或STS作路标，确定遗传标志之间的物理距离的图谱。其目的是将人类染色体分段克隆，利用重 叠的方法将这些克隆首尾重叠相连，就可以横跨和覆盖整条染色体。物理图的构建过程要把遗传图中的各种多态性标记整合到物理图中，使两者有机地结合起来。亦即每一个DNA标记都要在物理图谱中的某一克隆定位。 物理图包括二层意义：一是获得分布于整个基因组的3000个序列标签位点(STS) ，使每隔100kb距离就有一个标志，二是在此基础上构建覆盖每条染色体的大片段DNA和BAC的连续克隆系。STS是随机地从人类基因