细胞凋亡及机制检测.pptxVIP

会计学;危难中的细胞啊， 你沉稳不乱， DNA片片切割， 化云梯直通天堂； 细胞体分团相聚， 把生命的凝重浓集在小体上； 分别了朝夕相处的伙伴， 再见了快乐美好的时光； 这一切的一切又融入临近的胞体， 腾出的空间再写生命的篇章。 ;第2页/共71页;;;;第6页/共71页; 坏死 凋亡;2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔生理与医学奖。;细胞凋亡与疾病发生机制的新认识;胸腺细胞;胸腺细胞;细胞凋亡的过程;凋亡过程及分期诱导期 执行期 消亡期 ;细胞凋亡的生化改变;1.DNA的片段化“梯”状条带为??胞凋亡主要特征;第16页/共71页;2.内源性核酸内切酶激活及其作用;3. Caspase 9 激活，需要通过CARD（caspase-recruitment domain)、Apaf-1、细胞色素c、ATP等多个因子的参与Caspases在凋亡中的主要作用;细胞凋亡的调控;1.细胞凋亡的诱导因素;2.细胞凋亡的抑制因素;(二)细胞凋亡信号的转导凋亡信号转导系统特点;㈡细胞凋亡信号的转导;㈢细胞凋亡相关基因;1. c-myc;第一个被确认有抑制凋亡作用的基因，存在于线粒体外膜、核膜及部分内质网中。 bcl-2相当于线虫的ced9。 Bcl-2家族可分为两类，一类是抗凋亡的，如：Bcl-2；一类是促进凋亡的，如：Bax、Bad、Bid，以二聚体形体发挥作用。;Bcl-2抗凋亡机制;3.fas fas又称作APO-1或CD95，属TNF受体和NGF受体家族。对细胞凋亡有促进作用 基因产物为45KD的跨膜蛋白。 Fas蛋白与Fas配体组成Fas系统，二者的结合导致靶细胞走向凋亡。; 与线虫ced-3同源，又称为Caspase。 ICE是一种半胱氨酸蛋白酶，在人类，ICE家族至少有11个成员，每一成员均含有与底物结合及催化的保守序列，识别位点在Asp之后，故又称Caspases。 启动子Caspases： Caspases8、9和10 效应子Caspases： Caspases3、6、7;5.Apaf-1 与线虫的ced-4同源； 在线粒体参与的凋亡途径中发挥作用； 能激活Caspase3 ，这一过程需要细胞色素c和Caspase9的参与。;6.p53;细胞凋亡发生机制;（一）氧化损伤机制;氧化应激引起细胞凋亡的可能机制;氧化应激引起细胞凋亡的可能机制（续）;（二）钙稳态失衡引起细胞凋亡的可能机制;(三) 线粒体损伤;第38页/共71页;细胞凋亡的恶性网络假说;氧化损伤;细胞凋亡的生物学意义;Hutchinson-Gilford syndrome ;第43页/共71页;细胞凋亡与疾病; 1.凋亡与恶性肿瘤 肿瘤的发生不仅与细胞过度增殖有关，还与凋亡障碍有关。 Oncogenes “anti-apoptic”genes Cell division cell death 肿瘤治疗新思路：诱导肿瘤细胞的凋亡 ; 2.凋亡与免疫系统功能障碍 凋亡对免疫系统功能有重要调节作用 淋巴细胞：在发育过程中有凋亡发生；在晚期，当与抗原相互作用时亦发生凋亡。 胸腺发育过程中的自然凋亡过程;（二）细胞凋亡过度;（1）心肌缺血和再灌注损伤 心肌缺血再灌注后可引起心肌细胞的凋亡，由于心肌组织中吞噬细胞数量有限，故而凋亡细胞可以激发性引起炎性反应，招引中性粒细胞浸润，进而导致心肌组织坏死（心肌梗塞）。; (2)凋亡与心脏病 心脏传导障碍和心律失常 心脏传导系统在胚胎早期就已形成。新生儿窦房结主要有大量起搏细胞（P细胞）和少量胶原组成，而成人则为少量P细胞和大量胶原构成，可能是P细胞凋亡的结果。因此P细胞凋亡不足或过度均可引起心律失常。;2.神经元退性疾病;(1)凋亡与神经退行性病变 神经元是non-proliferating, long-lived, ter