丙戊酸钠血药浓度监测总结.ppt

药物相互作用[2][8] 9.消胆胺可减少本药的吸收。 10.青霉烯类抗生素（帕尼培南、美罗培南、亚胺培南）、单杆菌类药可降低本药的血药浓度，合用时建议密切监测本药血药浓度。 11.甲氟喹可增加本药的代谢，本药增加甲氟喹的惊厥作用，故禁忌两者合用。 12.本药可抑制苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮、氯米帕明和拉莫三嗪等药的代谢，易使其中毒，故不建议合用，如合用应注意调整剂量。 * . 检测方法[16] 分光光度法：紫外分光光度法 色谱法：气相色谱法、液相色谱法、气-质联用法、液-质联用法 免疫学方法：放射免疫法、酶免疫法、荧光偏振免疫法、毛细管电泳法、化学发光免疫分析法 原子吸收法 * . TDM时间及频率 推荐监测谷浓度，不推荐常规检测峰浓度，谷浓度，规则服药3-5天后，清晨服药前采样；出现中毒反应时，随时监测血药浓度； 根据临床状况确定TDM频率。 * . 血药浓度参考范围 丙戊酸钠的治疗血药浓度范围为谷浓度50～100ug/ml．中毒浓度100-150ug/mL。[8] 低于有效血药浓度，癫痫发作增加；浓度过高，丙戊酸对消化系统、肝脏、血液系统均有毒性，甚至出现致死性肝坏死。 对于能有效控制临床症状的患儿可不急于增加剂量，因为患儿个体差异较大，有效血药浓度范围只能作为参考指标而不能视为治疗的目标值 。[16]  * . 年龄对丙戊酸血药浓度的影响 研究结果显示，在儿童群体中，VPA 日剂量的增加或合并肝药酶诱导剂苯巴比妥(Phenobarbital,PB)都可以使儿童体内丙戊酸清除率增加 。 丙戊酸的清除率随着儿童的年龄、体重的增长逐渐降低,当体重超过40 kg(平均年龄 12 岁)时接近成人值。  * . . . . . . . . . . . . * 丙戊酸钠的血药浓度监测总结 * . 研究进展[1] 20世纪的前50年，癫痫的药物治疗主要有苯巴比妥(最早应用于1912年)和苯妥英(最早应用于1938年)。从20世纪60年代起，基于对脑内电化学活动，尤其是兴奋性及抑制性神经递质的进一步了解，抗癫痫药物的研发大大加速。在过去的20年中，10余种新一代抗癫痫药物陆续上市，使得癫痫初始药物选择变得复杂起来。 抗癫痫药物根据对不同癫痫发作类型与癫痫综合征的疗效而分为广谱和窄谱药物。  * . 研究进展[1] 广谱抗癫痫药物对于多数成人癫痫或癫痫综合征患者是有效的，包括丙戊酸、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦与唑尼沙胺。 窄谱抗癫痫药物，如卡马西平、苯妥英、加巴喷丁、替加宾、奥卡西平与普瑞巴林等则仅对部分性癫痫患者有效，尤其对特发性全面性癫痫综合征(如青少年肌阵挛癫痫、儿童失神癫痫)的疗效差于广谱抗癫痫药物，并有可能加重其中部分癫痫类型的发作 。[20] * . 研究进展 丙戊酸是广谱抗癫痫药物，对各型癫痫均有治疗作用。丙戊酸体内代谢受多种因素的影响，个体差异大，且治疗窗窄，需监测血药浓度，进行个体化给药 。 遗传因素、环境因素及药物效应等的影响是导致丙戊酸个体差异的重要因素。 [2] * . 丙戊酸钠药物特点 药物名称 丙戊酸、德巴金、扑痫灵、易平痫、抗痫灵、 α-丙基戊酸、典泰、抗痫灵、二丙二乙酸钠 药物结构 * . 作用机制 [3、4] 增强谷氨酸脱羧酶活性，促进γ-氨基丁酸的合成； 抑制γ-氨基丁酸转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶的活性，减少γ-氨基丁酸降解，防止γ-氨基丁酸的再摄取，增加脑内γ-氨基丁酸含量； 抑制电压敏感性Na+通道，增强GABA能神经突触后抑制作用，使脑内GABA含量增高，阻止病灶异常放电的扩散。 丙戊酸钠药物特点 * . 临床应用[5] 主要用于癫痫的全身性发作（失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作）、部分性发作（简单部分发作、复杂部分发作、部分性发作发展至全身性强直-阵挛性发作）及特殊类型综合征（west综合征① 、Lennox-Gastaut综合征② ）。 ① West综合征又称婴儿型痉挛，婴儿肌痉挛发作，点头型癫痫;大摺刀型惊厥，电击—点头请安样惊厥等。为1岁以内小儿特有的综合征，广义上视为癫痫的一种亚型。 ② Lennox-Gastaut综合征也叫小运动发作或变型小发作。多发生于1～8岁儿童，8岁后很少发生。发作形式不一，常见的有轴性强直发作、失神发作、失张力发作等。但也常伴发其他类型的发作，如：肌阵挛、全身性强直阵挛发作、部分发作。 丙戊酸钠药物特点 * . 临床应用 替代锂剂用于躁狂症，躁狂抑郁性精神病，混合躁狂症[6]和抗癌药[7]，但是否抗癌存在争议。 对失神性发作疗效最好，强于乙琥胺，由于肝脏毒性，一般不做首选。 [3、4] 丙戊酸钠药物特点 * . 临床应用 丙戊酸是新诊断特发性全面性癫痫的一线药物且惟一的首选药物。在特发性全面