放射性药品研发质量管理体系建设思考.docxVIP

放射性药品研发质量管理体系建设思考 马丽媛 原子高科股份有限公司放射性药品，指用于临床诊断或治疗的放射性核素制剂或其标记药物。按照放射性核素辐照类型不同，可分为正电子放射性药物和单光子放射性药物等；按照用途，可以分为放射性诊断药物和放射性治疗药物。放射性药品具有广阔的市场空间，然而，国内放射性药品由于法规、技术等原因，十余年未有新的放射性药品获得批准。2022年4月，原子高科股份有限公司研发产品治疗用碘[131I]化钠胶囊取得药品注册证书，该品种为自2022年以来首个在国内获批的仿制国外已上市药品的放射性药物新制剂。2022年6月，国家8 部委联合发布《医用同位素中长期发展规划（2022-2035年）》[1]，是我国首个针对核技术在医疗卫生应用领域发布的纲领性文件，对提升医用同位素相关产业能力水平、保障健康中国战略实施具有重要意义。由于药品研究工作的不确定性、新技术的不断创造性，目前国家还未出台药品研发注册相关的质量体系建设的指导文件。同时，由于放射性药品的特殊性，放射性药品研发阶段的质量体系在国内更是处于空白地带。根据2022年修订《中华人民共和国药品管理法》[2]以人为本的精神，为确保公众用药安全和合法权益，保证放射性药品研发产品的质量可靠，放射性药品企业需结合产业实际，建立切实有效的研发质量管理体系。针对我国放射性药品研发质量管理的现状，分析放射性药品研发阶段管理存在的具体问题，为完善放射性药品研发质量管理体系、提升放射性药品研发质量提出建议。一、放射性药品研发质量管理体系存在的问题放射性药品属于国家特殊管理范畴的药品，截至2022年12月，放射性药品研发注册相关的法规及指导原则只有《放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》和《放射性体内诊断药物临床评价技术指导原则》两个，对于放射性药品注册申报相关的药学研究内容，没有专项的指导原则。由于放射性药品独特的放射性及半衰期等特点，使得其在注册申报阶段，参考普通化学药品相关的药学法规、指导原则等要求，会出现难以执行的局面。因此，对于科学合理规范管理放射性药品研究工作的开展，需要放射性药品研究机构和企业进行深度的探索。通过调研发现，放射性药品研究过程中，在研发质量体系建设中存在以下问题：1.研发组织机构及人员职责不明确[3]。部分公司未建立明确的研发组织机构，未建立独立的研发质量部门，没有开展研发质量管理工作，或者是研发人员兼任研发质量管理工作；公司建立独立的研发质量管理部门，但是缺少足够的授权，缺少实际的研发质量监管权力。2.研发管理执行不到位。放射性药品研发企业缺乏必要的培训，或是培训效果不佳，造成研发人员对研发质量管理要求理解不深刻，在具体的科研工作中对研发质量管理制度执行不到位、原始记录不规范、研发过程中的偏差调查记录不完整等。3.研发数据不完整。研发数据的可靠性是顺利通过药品研制现成核查的必要保证，尤其原始数据存在真实性问题，直接判定不通过。但是从监管机构的检查中发现一些企业的原始数据不完整，如缺少仪器设备的使用记录，缺少原辅料合法来源证明性材料，无法体现研究探索及工艺优化的过程。4.缺乏计算机化系统验证。某些放射性药品企业没有建立研发设备的计算机化系统验证管理文件，也未对含计算机系统的设备进行验证，电子数据的备份管理落实不到位。5.研发物料、供应商管理不足。未对关键的物料供应商开展审计工作，因此，对物料持续稳定获得具有不确定性风险；试制样品缺乏管理，无法提供关键批次的样品等。二、放射性药品研发质量管理体系建设的建议目前，虽然国家没有明确的法规要求研发阶段必须建立质量管理体系，但是，为了降低研发过程中的风险，全面提高我国放射性药品研究的质量，放射性药品研究机构、企业，需根据自身规模和组织架构，同时结合公司科研管理的实际情况，建立相应的研发质量管理体系。2022年11月，世界卫生组织(WHO)发布了“Good practices for research and development facilities”指南的征求意见稿，代表了未来药品研发工作将转入更加规范的路径。为了快速与国际研究开发的要求接轨，更加规范我国放射性药品研发的过程，对于国内放射性药品研究机构、企业在研发质量体系建设工作层面，有如下建议：（一）建立研发组织机构，设立独立的研发管理岗位研发组织机构是开展一切研发活动的基础。放射性药品研发企业需建立符合公司研发活动实际的组织机构，配备资源满足公司科研需求，明确相关岗位的职责。配备独立履行研发质量管理工作的人员，承担研发质量管理职责。研发质量管理职责主要包括：1.建立、维护研发质量管理体系，不断完善体系文件的科学性及可执行性；2.对研发过程进行质量控制，确保研发过程的合规性；3.实施研发质量保证检查，以检查中发现的问题反馈至体系