B淋巴细胞免疫学教学.pptxVIP

B淋巴细胞免疫学教学会计学第1页/共35页第九章 B淋巴细胞 第2页/共35页淋巴细胞（B lymphocyte）简称B细胞，是免疫系统中的抗体产生细胞。2.在抗原刺激下，B淋巴细胞被激活、增殖，产生抗体，介导特异性体液免疫应答；另外活化的B淋巴细胞还具有加工和提呈抗原的作用。第3页/共35页第一节Ｂ细胞的分化发育第二节Ｂ淋巴细胞的表面分子及其作用第三节Ｂ淋巴细胞的亚群第四节Ｂ淋巴细胞的功能第4页/共35页第一节Ｂ细胞的分化发育(一)BCR的基因结构及其重排1. BCR的胚系基因结构2. BCR的基因重排及其机制3. 等位基因排斥(allelic exclusion)和同种型 排斥(isotype exclusion)第5页/共35页研究证明： 不同的V基因实际上是由少数原先分隔的胚系基因片段，在淋巴细胞发生分化过程中，通过重排(组合、拼接及高频突变等)的过程，从而获得了特异性的V基因，产生巨大数量特异的抗原受体以识别不同的抗原，BCR的多样性可达1014，TCR的多样性可达1016。第6页/共35页1. BCR的胚系基因结构BCR的H链：包括V、D、J、C 基因片段。BCR的L（κ／λ）链：包括V、J、C 基因片段。基因定位：人Ｈ链基因位于第14号染色体长臂；人L链基因分为κ基因和λ基因，分别定位于第2号染色体长臂和第22号染色体短臂。重链C基因片段的排列顺序是：5’-Cμ- Cδ- Cγ3 -Cγ1- Cα1- Cγ2-Cγ4-Cε-Cα2 -3’第7页/共35页的基因重排及其机制第8页/共35页BCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，通过基因片段的重排，形成V（D）J连接，再与Ｃ基因片段连接，才能编码完整的Iｇ多肽链。IgV区基因的重排主要通过重组酶（recombinase）的作用实现。重组酶包括：重组激活酶基因（activating gene，RAG）；末端脱氧核苷酸转移酶（terminal deoxynucleotidyltransferase,TdT）；其他如ＤＮＡ外切酶、DNA合成酶等。第9页/共35页 通过重组酶的作用，可以从众多的V（D）基因片段中将一个V片段，一个D片段（轻链无D片段）和一个J片段重排在一起，形成V（D）J连接，最终表达为有功能BCR。Ig胚系基因重排的发生具有明显的程序化，首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。 胚系基因 → D-J连接 → V-DJ连接第10页/共35页3. 等位基因排斥(allelic exclusion) 和同种型排斥(isotype exclusion)等位基因排斥：在一对同源染色体的某一基因座位上，二条染色体的等位基因中只有一个基因能表达。保证了一个B细胞或T细胞只能表达一种特异性的抗原受体。同种型排斥：表达同一类型肽链的不同基因座位之间的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号染色体上，而λ链基因在第22号染色体上，在一个细胞内它们不能同时表达，只能表达其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。第11页/共35页(二)抗原识别受体多样性产生的机制1.组合造成的多样性2.连接造成的多样性3.体细胞高频突变造成的多样性第12页/共35页1.组合造成的多样性2.连接造成的多样性第13页/共35页 CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，可丢失或加入数个核苷酸(N插入)，在末端脱氧核苷酸转移酶作用下，不需模板，直接加入核苷酸至DNA断端，在V-D-J之间，形成VNDNJ ，而显著增加了CDR3的多样性第14页/共35页3.体细胞高频突变造成的多样性 外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞，在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因(尤CDR3)突变频率增高，称体细胞高频突变，主要为点突变，非随机性。抗原对多株高频突变细胞的选择结果，使其表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原表位的互补性更优于原先分子，即为抗体的亲和力成熟。第15页/共35页(三)B细胞在中枢免疫器官中的分化发育1.祖B细胞2.前B细胞3.未成熟B细胞4.成熟B细胞第16页/共35页（四）B细胞中枢免疫耐受的形成第17页/共35页 在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清除（clone deletion）、受体编辑（receptor editing）和失能（anergy）等机制形成了对自身抗原的中枢免疫耐受，成熟的B细胞到达外周淋巴组织后仅被外来抗原激活，发挥B细胞的适应性免疫应答。第18页/共35页第二节 B淋巴细胞的表面分子 及其作用 B细胞抗原受体复合物Ｂ细胞共受体协同刺激分子其他表面分子第19页/共35页第20页/共35页（一）B细胞抗原受体复合物 B细胞抗原受体（B cell receptor，BCR）复合物。 BCR复合物由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白（mIg)和传递抗原刺激