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2. 氢键 氢键的形成: 氢键是由两个负电性原子 (N, O, S等) 对氢原子的静电引力所形成，是一种特殊的偶极-偶极键 它是质子给予体X-H和质子接受体Y之间一种特殊类型的相互作用，是H原子和电负性很强的杂原子之间作用的键，即X-H···YR 在氢键中，最常见的质子给予体有OH、NH，而SH是很弱的质子给予体。质子接受体均有未成键的p电子或π电子，通常有OH、OR、NH2、N（芳香氮）、NH-R、卤素、SR、C=C、C=N等 第三十页，共五十二页。 氢键 在生物体系中，基本溶剂水以及蛋白质、核酸等都含有大量能形成氢键的基团 药物进入生物体系以及构成特殊状态与受体分子间相互作用的过程中，氢键对分子的取向有非常重要的作用 最常见的氢键在羟基和胺基之间形成 生物体系中超分子的自组装离不开氢键的参与，如DNA分子中的A:T及G:C残基间的氢键作用 第三十一页，共五十二页。 氢键 氢键的大小及方向: 氢键的大小通常由氢键的键能来描述，它是指发生下列过程所需要的能量 X-H???YR→X-H + Y-R 氢键的键能比共价键弱，比范德华力强，在生物体系中通常为8.4~33.4kJ/mol (2~8kcal/mol)。键长为0.25~0.32nm 第三十二页，共五十二页。 氢键 氢键的方向用键角来表示，是指X-H与H???Y之间的夹角，一般为180°~125° 最强的氢键是X、H、Y均在一条直线上，即键角为180° 非直线型氢键比直线型弱，一般只有8.4kJ/mol （2kcal/mol）左右，比水分子氢键的特征值20.9kJ/mol (5kcal/mol) 弱得多，但许多这样的弱作用的合力是很大的，对稳定生物大分子的高级结构起重要作用 第三十三页，共五十二页。 氢键的分类 按氢键强弱进行分类。这种方法依据谱波学和晶体结构数据进行分类 分类 ?OH (cm-1) r(O???H) (nm) 实例 弱氢键 3200 0.270 H2O (冰、水合物） ? ? ? R-OH (醇、酚) 中强氢键 2800~3100 0.260~0.270 R-COOH (羧酸) 强氢键 700~2700 0.240~0.260 MH(RCOO)2 (酸盐) 第三十四页，共五十二页。 氢键的分类 两种特殊形式的氢键: 对称氢键，即氢键质子位于给体和受体原子间连线的中点，已知的实例有KHF2和二甲酸氢钠等 分叉氢键（或称多中心氢键），即一个质子给体X-H可与两个或三个受体Y形成氢键。在一些生物小分子水合物晶体中，分叉氢键比普通氢键出现的机会更多一些 第三十五页，共五十二页。 3. 范德华力 范德华力是一种普遍存在的作用力，是一个原子的原子核吸引另一个原子外围电子所产生的作用力 范德华力是一种比较弱的、非特异性的作用力 范德华力非常依赖原子间的距离，当相互靠近到大约0.4~0.6nm（4-6?）时，这种力表现出较大的集合性质 范德华力包括引力和斥力，涉及四种作用力 静电力 诱导力 色散力 排斥力 第三十六页，共五十二页。 范德华力 按照量子力学的微扰方法所得到的能量分解，可将范德华力的能量表示为： E = E引+ E斥 = E静+ E诱 + E色+ E斥 式中E静、E诱、E色、E斥分别是静电力、诱导力、色散力、斥力所表示的能量。 第三十七页，共五十二页。 Techniques in receptor research 尹长城 北京大学医学部生物物理学系 第一页，共五十二页。 参考资料 参考书 受体研究技术 贺师鹏 胡雅儿 夏宗勤 主编 北京大学医学出版社 2004 实验室网页 第二页，共五十二页。 1. 受体概论 第三页，共五十二页。 1.1 受体概念的形成与发展 1.1.1 受体概念的发展历史 100多年前，J.N. Langley发现箭毒能明显对抗烟碱的收缩效应 指出药物可能和细胞中某种特异成分结合而发挥作用，当箭毒与这种接受物质结合就阻断了烟碱的作用 他称这种特异成分为接受物质 (receptive substance) 第四页，共五十二页。 1.1 受体概念的形成与发展 1.1.1 受体概念的发展历史 P. Ehrlich认为细胞上有许多侧链，当细胞上的侧链基团和毒素分子的基团结构上互补形成类似钥匙和锁的关系，两个基团可相互结合 P. Ehrlich将细胞上的这些侧链称之为受体(receptor) 根据受体理论，研究不同类型化学物质对锥虫的作用，提出了化学受体 (chemoreceptor) 的概念 第五页，共五十二页。 1.1 受体概念的形成与发展 1.1.1 受体概念的发展历史