噻嗪类药物化学分析方法.pdfVIP

噻嗪类药物 药物〔二〕 分光光度法 A 原理 苯噻嗪、双氢氯噻嗪或双氢氟噻嗪是用乙酸-乙醚从0.2NNaOH-硅 藻土柱上洗提，然后萃取到 0.2NNaOH 中，用UV 分光光度法测定，氯 噻嗪是用乙酸-乙醚从0.2MK2HPO4-硅藻土柱上洗提，然后萃取到 0.2NHCl 中，用UV 分光光度法测定。甲基氯噻嗪是用 CHCl3 从 0.1MNaHCO3-硅藻土柱上洗提，用 UV 分光光度法直接测定。 B 仪器和试剂 B.a 色谱柱和填充棒 B.b 硅藻土 B.c 磷酸氢二钾溶液 0.2 及 0.1M。分别为34.85 和 17.43gK2HPO4/L。 B.d 苯噻嗪、双氢氯噻嗪及双氢氟噻嗪标准溶液 用乙醚饱和的 0.2NNaOH 配制。 B.d.1 苯噻嗪 3.0mgUSP 参比标准物 200ml B.d.2 双氢氯噻嗪 第 1页 /共 6页 2mgUSP 参比标准物 200ml。 B.d.3 双氢氟噻嗪 2.0mgUSP 参比标准物 200ml。 B.e 氯噻嗪标准溶液 B.e.1 储备液 1.4mg/ml。精确称取约 70mgUSP 氯噻嗪参比标准物至小烧杯中， 加入 2ml 二甲基亚砜〔CMSO〕，用玻璃棒混合至溶解。用0.2MK2HPO4 定量地转移至 50ml 容量瓶中，并用同样的溶剂稀释至体积。 B.e.2 工作溶液 0.014mg/ml。用0.2NHCl 稀释 2ml 储备液至 200ml。 B.f 甲基氯噻嗪标准溶液 B.f.1 储备液 0.2mg/ml。精确称取20mgUSP 甲基氯噻嗪参比标准物至100ml 容 量瓶中，用MeOH 稀释至体积。 B.f.2 工作液 0.01mg/ml。用CHCl3 稀释 10ml 储备液至 200ml。 C 样品的制备 用过 60 号筛目的细粉末。 第 2页 /共 6页 C.a 苯噻嗪、双氢氯噻嗪、或双氢氟噻嗪 用 0.2NNaOH 转移一份含 75mg 苯噻嗪，或 50mg 双氢氯噻嗪或双氢 氟噻嗪至 50ml 容量瓶中，振摇至完全溶解，并稀释至体积。 C.b 氯噻嗪 转移一份含约 70mg 氯噻嗪的试样至小烧杯中，加入 2.0mlDMSO， 用玻璃棒混合 2－3min，使其完全溶解。用0.2MK2HPO4 将其转移至 50ml 容量瓶中，并用同种溶剂稀释至体积。 C.c 甲基氯噻嗪 转移一份含约 2mg 甲基氯噻嗪试样至 150ml 烧杯中，加入 2mlMeOH， 并充分混合，再加入 2ml0.1MNaHCO3，混匀。 D 柱的制备 D.a 苯噻嗪、氯噻嗪、双氢氯噻嗪、或双氢氟噻嗪 D.a.1 下层 于 150ml 烧杯中，用 1ml0.2NNaOH 〔氯噻嗪用1ml0.1MK2HPO4〕与 3g 硅藻土混合，然后转移至柱中，压匀。 D.a.2 上层 用 2ml 样品溶液混合 3g 硅藻土，并转移至柱中压实。用 1g 硅藻 土及 2－3 滴水干洗含样品混合物的烧瓶，然后转移至柱中压实。顶端 用玻璃毛填塞。 第 3页 /共 6页 D.b 甲基噻嗪 D.b.1 下层 于 150ml 烧杯中，用 2ml0.1MNaHCO3 与 3g 硅藻土混合，然后转移 至柱中，压匀。 D.b.2 上层 用 2ml 样品溶液混合 3g 硅藻土，并转移至柱中压实。用 1g 硅藻 土及 2－3 滴水干洗含样品混合物的烧瓶，然后转移至柱中压实。顶端 用玻璃毛填塞。 E 测定 〔均采用水饱和的溶剂〕 E.a 苯噻嗪、双氢氯噻嗪及双氢氟噻嗪 先让 50mlCHCl3 通过柱子，接着通过 50ml 乙醚；弃去洗提液。用 250ml 分离器作接收器，用内含 0.1mlHOAc 的 100ml 乙醚洗提柱子。用 乙醚洗柱端。洗提液中加入65ml 异辛烷，用 3