NSAIDs相关性胃粘膜损伤的防治.pptxVIP

NSAIDs相关性胃粘膜损伤的防治会计学第1页/共60页NSAIDs的临床使用情况。NSAIDs相关性胃肠粘膜损伤。NSAIDs相关性胃肠粘膜损伤的防治—抑酸还是胃粘膜保护？第2页/共60页阿司匹林与胃粘膜糜烂急性(1-2周)/慢性 (4-6周)黏膜损伤：胃窦和胃体部黏膜瘀点、红斑、黏膜下出血、糜烂阿司匹林服用后15-30min内可出现急性胃粘膜损伤Aalykke C, Lauritsen K. Best Practice Research Clinical Gastroenterology. 2001;15(5):705-22.第3页/共60页NSAIDs -Induce GI injuriesNSAID-Related Gastrointestinal Complications=NSAID-Induce GI injuries临床疾病谱胃、十二指肠粘膜损伤（UGIE ）肠粘膜损伤小肠大肠胃肠道安全性是NSAID的百年难题 第4页/共60页NSAIDs相关UGIE—临床特点内镜下胃粘膜损伤程度与临床症状相关性差无症状或无痛 15~36%多无预警症状，以并发症起病 58%低剂量ASA无消化道症状志愿者内镜检查发现糜烂或溃疡病变占48%第5页/共60页Arthritis53%，RA15.6%common cold6.3%headache6.3%abd.pain6.3%9%14%77%235 例活动期 PUJapan 2004第6页/共60页非甾体类抗炎药（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)应用广泛。用量仅次于抗菌素、维生素的第三大类药第7页/共60页NSAIDs的作用NSAIDs除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，还有抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释放；高浓度改变淋巴细胞反应，抑制DNA合成和淋巴细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬胃肠道和肾副作用常见第8页/共60页 流行病学调查结果显示，使用NSAIDs的人群，25%出现胃肠道副作用，15%～20%长期服用者可出现溃疡，每年约2%～4%服用NSAIDs者甚至可出现严重胃肠道并发症(包括溃疡出血、穿孔、梗阻)。美国每年因NSAIDs诱发胃肠损伤而死亡的人数高达16500。NSAIDs胃肠道副作用不仅危害健康，增加死亡率，而且也大大增加了医疗费用。比如关节炎病人用于治疗胃肠症状及并发症的费用占总费用的30%～40%。在美国，每年用于治疗NSAIDs胃肠副作用的费用就高达40亿美元。因此提高NSAIDs胃肠道安全性一直是人们研究的热点。 第9页/共60页NSAIDs的用处防治心脑血管疾病防治风湿性疾病防治肿瘤感冒、头痛第10页/共60页NSAIDs分类美国FDA确认的NSAIDs分成三类：(1)乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林(2)非乙酰基水杨酸盐类，包括水杨酸镁等(3)非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛等第11页/共60页NSAIDs分类根据化学结构不同，可分为： (1)水杨酸类：如阿司匹林和水杨酸钠 (2)吲哚类：如消炎痛（吲哚美辛）、奇诺力 (3)吡唑酮类：如保泰松 (4)灭酸类：如氟灭酸、双氯灭酸及扶他林 (5)丙酸衍生物：如布洛芬、优布芬和萘普生 (6)其它：如炎痛喜康第12页/共60页NSAIDs的主要副作用 消化性溃疡并出血 血小板功能不良 急性肾功能衰竭（易感者） 水钠潴留致水肿 药物性肾病（止痛药相关性） 过期妊娠和分娩抑制 过敏第13页/共60页NSAIDs的主要消化道副作用 服用NSAID人群中，15%-30%可患消化性溃疡病．其中胃溃疡占12%－30%，十二指肠溃疡占2%-19%． NSAID使溃疡合并出血，穿孔等并发症发生的危险性增加4-6倍 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议（2008，黄山） 中华消化杂志，2008，28（7）447～450第14页/共60页NSAIDs相关性胃粘膜损伤的发病机制内源性PG缺乏胃高动力状态直接粘膜毒性NSAIDs溃疡微循环紊乱中性粒细胞活化第15页/共60页NSAIDs相关性胃粘膜损伤的发病机制内源性PG缺乏 PG缺乏是由于NSAID抑制环氧合酶引起。COX是催化产生PG的酶，有COX-1、COX-2和COX-3三种形式 COX-1为组成性表达酶，可产生维持正常生理功能所需要的PG而保持胃黏膜完整性第16页/共60页NSAIDs相关性胃粘膜损伤的发病机制内源性PG缺乏 COX-2为诱导性表达酶，在生长因子或细胞因子诱导下表达，参与炎性反应等病理过程 目前认为NSAIDs的解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX-2有关，多种不良反应与抑制COX-1有关，选择性抑制COX-2可减少胃肠道损害等不良反应第17页/共60页NSAIDs相关性胃粘膜损伤的发病机制NSA