肾病综合征患者的抗凝治疗.ppt

需皮下或静脉注射给药，依从性差 肝素诱导的血小板减少症（HIT） 长期应用有导致骨质疏松的风险 NS时血ATIII明显下降时，抗凝疗效降低 肝素类药物的局限性 第十九页，共三十三页，2022年，8月28日 与低分子肝素不同，拜瑞妥?单靶点直接抑制Xa因子 单靶点直接抑制Xa因子 抑制1分子Xa可抑制1000分子IIa，更高效抗凝 不直接影响血小板聚集 依赖ATIII（抗凝血酶III），间接抑制Xa和IIa 灭活IIa，影响血小板活化和聚集 ( 拜瑞妥? ) 低分子肝素 AT Ⅲ ) 血小板聚集 纤维蛋白原 纤维蛋白 血栓 第二十页，共三十三页，2022年，8月28日 拜瑞妥?固定剂量，使用更简便 18岁–94岁 37–173 kg 轻、中度肾脏损害无需调整剂量 男性、女性 白种人、中国人、非洲裔美国人、西班牙人等 在Child Pugh A类的肝硬化患者中，药代动力学与健康对照组相近。 年龄 性别 体重 种族 肾功能* 肝功能* 拜瑞妥?剂量不受下列因素影响： 拜瑞妥（利伐沙班）产品说明书. 拜耳医药保健. 拜瑞妥?固定剂量，广泛适用各类人群 *对于轻、中度肾功能损害患者无需调整剂量。对于 Child PughB 的肝硬化患者，如果不伴有凝血异常，可以谨慎使用利伐沙班。对于患有其它肝脏疾病的患者，无需调整剂量。 第二十一页，共三十三页，2022年，8月28日 拜瑞妥?无需监测，使用更简便 健康受试者 Kubitza D,et al.Eur J Clin Pharmacol.2005;61:873-880. 拜瑞妥?治疗窗宽 拜瑞妥?疗效可预测 拜瑞妥?血药浓度与凝血酶原时间的关系呈线性相关 观察值 模型预测值 利伐沙班血药浓度(μg/l) 0 100 200 300 400 500 600 凝血酶原时间 (s) 0 10 20 30 40 50 第二十二页，共三十三页，2022年，8月28日 * 指南推荐：利伐沙班可用于DVT早期和长期抗凝治疗 中华医学会外科学分会血管外科学组.中华普通外科杂志.2012；27(7)：605-607 2012年中国深静脉血栓形成的诊断和治疗指南 利伐沙班被推荐作为DVT早期和长期抗凝治疗： 治疗剂量个体差异小 无需监测凝血功能 服用更加简便 单药治疗急性DVT与其标准治疗（低分子肝素与华法林合用）疗效相当 第二十三页，共三十三页，2022年，8月28日 快速起效，与低分子肝素相当 Kubitza D,et al. J Thromb Haemost 2005;3(Suppl. 1):P1704. 拜瑞妥?说明书. 拜瑞妥?无需注射 a 自基线变化（ng/ml 依诺肝素） + 依诺肝素40mg * 拜瑞妥?10mg 第二十四页，共三十三页，2022年，8月28日 口服单药抗凝，有效治疗DVT EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010;363:2499-510. 拜瑞妥?无需监测INR 拜瑞妥?无需注射 随机、开放性、事件驱动、非劣效性研究，主要疗效终点为VTE复发，主要安全性终点为大出血或临床相关非大出血 第二十五页，共三十三页，2022年，8月28日 针对复发性DVT患者疗效显著 EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010; 363(26): 2499-510. 随机、开放性、事件驱动、非劣效性研究，主要疗效终点为VTE复发，主要安全性终点为大出血或临床相关非大出血 第二十六页，共三十三页，2022年，8月28日 确证的安全性，不增加大出血风险 拜瑞妥?的安全性在各亚组中结果一致* 拜瑞妥?治疗组大出血和临床相关非大出血发生率与低分子肝素/华法林组相当 *亚组包括年龄、性别、体重、肾功能不全亚组 EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010;363:2499-510. 第二十七页，共三十三页，2022年，8月28日 显著降低肾功能不全患者大出血风险 两项设计完全一致的随机、开放性、事件驱动、非劣效性研究，主要疗效终点为VTE复发，主要安全性终点为大出血或临床相关非大出血 Bauersachs,et al. Thrombosis Journal.2014,12:25. 第二十八页，共三十三页，2022年，8月28日 显著降低特殊患者a大出血相对风险73% 两项设计完全一致的随机、开放性、事件驱动、非劣效性研究，主要疗效终点为VTE复发，主要安全性终点为大出血或临床相关非大出血 a 特殊患者定义为年龄75岁或CrCl50ml/min或体重50kg b 大出血是次要安全性终点，主要安全性终点（大出血和临床相关非大出血）无显著性差别 Prins MH,et al