细胞增殖和凋亡异常与疾病.pptVIP

* （一）细胞凋亡信号 1．生理性信号：糖皮质激素、甲状腺素、TNF等诱导凋亡；睾丸酮不足、促肾上腺皮质激素不足促进凋亡。 2.病理性信号：生物及化学毒素、病毒感染、射线、应激和化疗药等。与有害因素的种类、强度、和持续时间有关。 第二十四页，共六十六页，2022年，8月28日 * 病理性信号 通过以下环节： （1）氧化应激的作用，活性氧生成增多； （2）死亡受体的激活，是一组TNF受体基因超家族的成员，包括Fas、TNFR1、死亡受体3-5（death receptors，DR3\4\5）； （3）线粒体结构和功能的改变，凋亡早期可见线粒体跨膜电位的明显下降； （4）钙稳态失调，激活核酸内切酶等。 第二十五页，共六十六页，2022年，8月28日 * （二）凋亡的信号转导系统： 1、Fas蛋白介导的凋亡通路 2、线粒体介导的凋亡通路（最重要） 3、内质网介导的凋亡通路 第二十六页，共六十六页，2022年，8月28日 * Fas配体是三肽链，与Fas结 合后，使Fas成为三聚体，通过一 个衔接子和caspase-8结合，活化 caspase-8，启动下游的信号转导 通路，最终介导细胞凋亡。 第二十七页，共六十六页，2022年，8月28日 * PTP：线粒体通透性转换孔；Apaf：凋亡蛋白酶激活因子；AIF：凋亡诱导因子 第二十八页，共六十六页，202