临床试验中几种常用的统计方法.pptxVIP

临床试验中几种常用的统计方法会计学多中心试验第1页/共32页临床试验必须是多中心试验，因为既可僻免人为因素的影响，又可观察药物在不同中心的效应，更利于推广应用。Mantel-Haenszel卡方检验第2页/共32页多中心临床试验必须考虑中心效应这种效应将会影响试验总结果是一种混杂性偏倚.必须加以控制。第3页/共32页采用Mantel-Haenszel卡方检验，对几个四格表作联合分析将可解决此问题 。多中心临床试验假设检验第4页/共32页第5页/共32页表9.8 资料可看作三个相仿的四格表, 第i个四格表可表达为:ai cibi di第6页/共32页第7页/共32页计算统计量 第8页/共32页ai的期望数 ：ai的方差：第9页/共32页第10页/共32页计算统计量 第11页/共32页ai的期望数 ：ai的方差：第12页/共32页A1=16×21/175=1.92, A2=2.17 , A3=17.23 ，P0.005, 拒绝H0判断的一致性 第13页/共32页意义： 临床研究中，医务工作者对临床症状、各种特殊检查的结果、疾病诊断等，在医疗水平、仪器设备、检查手段等其他因素基本相同的情况下，仍可能出现判断的不一致，因此有必要对判断的一致性(agreement)作出估计 。 第14页/共32页同一临床医师对同一患者的两次胃镜检查的结论，两次阅读同一张X光片的结论、病理学医师阅读同一张切片的诊断结论等都可能不一致。 第15页/共32页在临床试验研究中有必要对判断的一致性(agreement)作出估计。若一致性较差，说明诊断结果受到判断不一致的影响，若一致性较好，说明重复检查结果是可信的。判断不一致很难避免，只能施控制，应当选用适当的统计方法评价其判断的一致性的程度 。第16页/共32页诊断检查的一致性直接影响到临床试验的结果第17页/共32页临床试验研究中把重复观察的一致性分为：同一医务工作者对同一患者进行两次以上观察作出判断的一致性(intraobserver agreement)。两个或多个医务工作者对同一对象进行观察作出判断的一致性(interobserver agreement)。 第18页/共32页Kappa统计量的计算 Kappa的计算公式：式中PA为实际观察到的一致率 ， ， 为两次观察结果一致的观察数 ， Pe 为期望一致率，即两次检查结果由于偶然机会所造成的一致率，简称期望率。 第19页/共32页Kappa值的意义Kappa值较大说明一致性较好。实际上Kappa值在0到1之间，Kappa＝1，说明两次判断的结果完全一致，Kappa＝0，说明两次判断的结果完全是由于机遇造成，若Kappa值≥0.75，说明已取得相当满意的一致程度，若小于0.4，说明一致程度不够理想。 第20页/共32页例　两名放射科医师对200名棉沉着病可疑患者的诊断结果见表： 第21页/共32页表　200例棉屑沉着病可疑患者的诊断结果第22页/共32页一致率的计算PA的计算： 200例患者中两次检查结果一致的患者数 ：正常78，Ⅰ期56，Ⅱ期32，总计为166例 ；第23页/共32页计算期望率：假设两次检查结果一致的患者数是偶然机会造成的，其第二次检查结果各期患者数占总合计数的比例应与第一次检查各期患者数的比例相同。 第24页/共32页期望一致数的计算： 正常：84/200×83=34.86，Ⅰ期：71/200×75=26.63，Ⅱ期：45/200×42=9.45第25页/共32页计算Kappa值： Kappa值0.4，说明两次检查的一致程度尚可。 Kappa值的抽样误差和假设检验 第26页/共32页Kappa标准误 Kappa值的u检验 Kappa标准误第27页/共32页 式中Pe为期望一致率，N为观察例数，Ri代表第i行(即第一次检查结果某一分级)的合计数，Cj代表第j栏(即第二次检查结果某一分级的合计数)，i=1，2，…n。第28页/共32页Kappa值的总体参数K的可信区间：可信区间计算公式：第29页/共32页总体Kappa的95%可信区间0.736±1.96(0.05l2)=0.635,0.836第30页/共32页Kappa值的u检验建立检验假设：H0：两次检查结果不一致性H1：两次检查结果一致性α＝0.05计算u值： 第31页/共32页确定P值，下结论： 查附表1, P0.05, 按α=0.05, 拒绝H0，接受H1(即K?0), 可以认为两次检查的结果存在着一致性。