郑波聚焦clis折点更新的背景和临床意义.pptxVIP

会计学1 临 床 药 理 研 究 所Peking University Institute of Clinical Pharmacology折点? 微生物学折点（流行病学折点）PK/PD折点? 临床折点折点制定必须数据：1. MIC 分布和野生菌株的cutoff 值；2. 体外耐药标志, 包括表型和基因型；3. 来自于动物模型和人体研究的PK/ PD 数据;4. 来源于恰当的临床研究和病原菌MIC 的临床和细菌学预后数据。第1页/共31页 临 床 药 理 研 究 所Peking University Institute of Clinical Pharmacology微生物学折点用于区分野生株菌群和获得性或选择性耐 药菌群的MIC 值。这种折点的数据来源是中至大样本量并足以描述野 生株菌群的体外MIC 数据。野生型菌株指不携带任何针 对测试药物或与测试药物有相同作用机制的药物的获得 性或选择性耐药的菌株。第2页/共31页 临 床 药 理 研 究 所Peking University Institute of Clinical Pharmacology氨苄西林对大肠埃希菌MIC分布第3页/共31页 临 床 药 理 研 究 所Peking University Institute of Clinical PharmacologyPK/PD折点通过药效学理论和能预测药物体内活性 的药效学参数计算出的药物浓度，此数据来源于动物模型并通过数学或统计学 方法推广至人体。第4页/共31页 临 床 药 理 研 究 所Peking University Institute of Clinical Pharmacology临床折点用于区分预后良好的感染病原菌和治疗 失败的感染病原菌。这种折点来源于感 染患者的前瞻性临床研究, 通过比较不同 MIC 病原菌的临床预后得出第5页/共31页 临 床 药 理 研 究 所Peking University Institute of Clinical PharmacologyMIC 和 纸片法解释标准M100-S24 30.旧新敏感敏感剂量依赖性敏感中介中介耐药耐药不敏感不敏感第6页/共31页 临 床 药 理 研 究 所Peking University Institute of Clinical Pharmacology中介定义? 抗菌药物MIC接近血液和组织中通常可达到的 浓度，疗效低于敏感菌株。? 药物在生理浓集的部位具有临床效力(如尿液 中的喹诺酮类和β-内酰胺类)或者可用高于正 常剂量的药物进行治疗(如β-内酰胺类)。? 中介还作为缓冲区，以防止微小的、未受控 制的技术因素导致较大的错误结果，特别是 对那些药物毒性范围窄的药物。第7页/共31页 临 床 药理研?究 所Peking University Institute of Clinical PharmacologySDD?2014年CLSI首次引入肠杆菌科细菌药敏试验。避免临床将“中介”作为“耐药”过度处理，合 理使用抗菌药物??“SDD”系指依赖于患者所用剂量的菌株敏感性。当 菌株的药敏结果在“SDD”范围时，临床应提高给药 方案（如更高剂量和/或更频繁给药），以达到临床 疗效。由于大剂量用药最可能充分覆盖“SDD”菌株，所以临床应考虑使用最大的允许剂量。头孢吡肟有多种批准的剂量选择，当菌株的头孢吡 肟MIC为4或8μg/mL（或抑菌圈直径19~24mm）时，“SDD”强调使用高剂量方案治疗感染。第8页/共31页 临 床 药 理 研 究 所Peking University Institute of Clinical PharmacologySDD与中介的关系Intermediate– 在如下部位可有临床效果:? 药物浓度高(e.g., quinolones and ?-lactams in urine) 或? 超过常规剂量用药时(eg, ?-lactams)– Provides “buffer zone”Susceptible Dose Dependent (SDD)– 只有当足够证据证实时– 如果使用更高剂量或更多频次，临床反应与S相同第9页/共31页 临 床 药 理 研 究 所Peking University Institute of Clinical Pharmacology头孢吡肟肠杆菌科细菌折点? 敏感折点基于1g,Q12h的给药方案? SDD折点基于于更高的头孢吡肟给药方案[更高剂量和(或)更频繁给药]， 但不超过最大批准剂量New breakpoints – cover all dosage ranges outside the urinary tractM100-S24. Page 52.方法旧折点新折点SIRSSDDRM