耐药性的机理.docxVIP

耐药性的机理(1)产生灭活酶 灭活酶有两种，一是水解酶，如B-内酰胺酶可水解青霉素或头泡菌素。该酶可由染色 体或质粒介导，某些酶的产生为体质性(组构酶);某些则可经诱导产生(诱导酶)。二是 钝化酶又称合成酶，可催化某些基团结合到抗生素的0H基或NH2基上,使抗生素 失活。多数对氨基贰类抗生素耐药的革兰阴性杆菌能产生质粒介导的钝化酶，如乙酰转移 酶作用于NH2基上，磷酸转移酶及核苛转移酶作用于0H基上。上述酶位于胞浆膜外间 隙，氨基4类被上述酶钝化后，不易与细菌体内的核蛋白体结合，从而引起耐药性。 (2)转变细菌胞浆膜通透性 细菌可通过各种途径使抗菌药物不易进入菌体，如革兰阴性杆菌的细胞外膜对青霉素 G等有自然屏障作用;绿脓杆菌和其他革兰阴性杆菌细胞壁水孔，或外膜非特异性通道功 能转变,引起细菌对一些广谱青霉素类、头泡菌素类包括某些第三代头胞菌素的耐药;细菌 对四环素耐药主要由于所带的耐药质粒可诱导产生三种新的蛋白，堵塞了细胞壁水孔，使 药物无法进入;革兰阴性杆菌对氨基芭类耐药除前述产生钝化融卜,也可由于细胞壁水孔转 变，使药物不易渗透至细菌体内。 ⑶细菌体内靶位结构的转变 链霉素耐药菌株的细菌核蛋白体30s亚基上链霉素作用靶位P10蛋白质发生转变;林可 霉素和红霉素的耐药性，系细菌核蛋白体23s亚基上的靶位蛋白质发生转变，使药物不能 与细菌结合所致。某些淋球菌对青霉素G耐药，以及金黄色葡萄球菌对甲氧苯青霉素耐药, 乃因经突变引起的青霉素结合蛋白转变，使药物不易与之结合。这种耐药菌株往往对其他 青霉素和头抱菌素类也都耐药。 (4)其它 细菌对磺胺类的耐药，可由对药物具拮抗作用的PABA的产生增多所致，也可能通过 转变对代谢物的需要等途径。 编辑本段与抗药性区分抗药性 是指在生物体在体内产生对某种物质的免疫力量，使其不能损害到自己。 耐药性 一般是指病原体与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消逝，致使药物对该病 原体的疗效降低或无效。微生物、寄生虫及癌细胞都可以产生抗药性。抗药性的产生是病 原体长期接触低剂量药物后发生的适应性变化，病原体产生使药物失活的酶、转变膜的通 透性而阻滞药物进入、转变靶结构或转变原有代谢过程都是病原体产生耐药性的机制。 两者的区分在于可否损害到自己，不能损害到自己的突现为抗药性，有渐变的降低免 疫的表现为耐药性。 编辑本段乙肝耐药会消失哪些症状 目前常用的抗病毒药物是核昔（酸）类似物，此类药物普遍存在耐药性，且疗程长、停 药易反弹，因而，乙肝病毒耐药在抗病毒治疗中必定会消失。临床上乙肝病毒耐药包括基 因耐药、病毒学耐药、生化耐药三个方面。 基因耐药，基因水平的耐药临床没有任何表现，乙肝病毒DNA仍旧检测不到，但是 直接查病毒基因发觉耐药基因的突变，比如拉米夫定，我们查到MDD的免疫株消失，就 认为耐药消失了；随着耐药株越来越多，变成优势株，肯定会有乙肝病毒，病毒就会阳性, 这就是病毒学耐药；随着病毒学耐药消失，转氨酶可能有一部分会消失反弹，这叫生化学 耐药。 不管是哪种耐药性，一般症状和平常乙肝发病的症状有些相像，如恶心、呕吐、肝区 痛苦、低烧、脱发、肝脏肿大、以及消失腹水等，由于这些症状与平常患者症状相像，一 般很难被发觉。 如今耐药性成了困扰医学界的一大难题，耐药细菌产生的速度远远快于人类新药的开 发速度,因此开发出新型抗菌药势在必行。