药物动力学双室模型.pptxVIP

会计学1 单室模型药物进入体循环后，迅即完成向体内各个可分布组织，器官与体液的分布过程，使药物在血浆与这些组织、器官、体液之间立即成为一种动态平衡的分布状态。从药物吸收入血，到获得分布上的动态平衡，只需要较短时间，使该段时间可以忽略不计，这类药物就近似地符合单室模型药物动力学，此时即可用单室模型动力学方法，来近似地处理分析这类药物的体内动态过程。第1页/共40页 双室模型不少药物被吸收进入血液后，向体内各个可分布的部位的分布速度的差异比较显著。药物向一部分组织、器官和体液的分布较快，分布时间可以忽略不计可以近似地把这些组织、器官和体液，连同血浆加在一起，共同构成一个隔室，称为“中央室”；把药物进出另一部分组织、器官和体液，即药物在其中分布速度较慢的部分称为“周边室”或称为“外室”。第2页/共40页 viviansector@CDUTCM中央室血流最丰富，物质交换最方便的一些组织、器官，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等组织器官归属于“中央室” 第3页/共40页 viviansector@CDUTCM周边室血流贫乏，不易进行物质交换的组织、器官，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等组织，划归“周边室” 第4页/共40页 viviansector@CDUTCM脂溶性药物中央室 脑水溶性药物周边室 第5页/共40页 viviansector@CDUTCM第一节 静注时血药浓度法建模举例模型参数基本参数求解血药浓度法 静脉注射第6页/共40页 viviansector@CDUTCM一、建模许多药物静脉注射结药以后，体内血药浓度的变化是一个比较复杂的过程，若以“logC-t”作图，不是直线关系，而是双指数曲线。 logCt第7页/共40页 X1中央室V1；C1X2周边室V2；C2K12K21K10X0机体iv双室模型静脉注射给药的框图第8页/共40页 viviansector@CDUTCM药物从中央室向周边室转运一部分 药物从中央室消除一部分 药物从周边室向中央室返回一部分 各过程均为一级动力学中央室药浓变化第9页/共40页 viviansector@CDUTCM1药物从中央室向周边室转运一部分(进入)2药物从周边室向个央室返回一部分(出) 3服从一级动力学过程周边室药浓变化第10页/共40页 viviansector@CDUTCM方 程第11页/共40页 viviansector@CDUTCM初始条件时间t=0时，静脉注射的药物全部在中央室，于是： 第12页/共40页 viviansector@CDUTCM二、求解第13页/共40页 viviansector@CDUTCMα ＡB分布速度常数快配置速度常数 β 消除速度常数慢配置速度常数 混杂参数第14页/共40页 viviansector@CDUTCMα和β可分别用下式表示 第15页/共40页 viviansector@CDUTCMα和β符合以下关系式第16页/共40页 viviansector@CDUTCM三、基本参数的估计双室模型静脉注射血药浓度-时间关系图第17页/共40页 viviansector@CDUTCMB及β的计算两边取对数： 第18页/共40页 viviansector@CDUTCMB及β的计算所以以未端数据作对数回归，则得到回归线的斜率、截距，相应变换后则可求出β及B。 第19页/共40页 viviansector@CDUTCMA及α的计算第20页/共40页 viviansector@CDUTCMA及α的计算第21页/共40页 注意事项在分布相时间内，若取样太迟太久可能看不到分布相，而将双室模型当成单室模型。采点数需大于七，否则无法完成参数拟合。 第22页/共40页 viviansector@CDUTCM三、模型参数的估计AUC TBCL 第23页/共40页 viviansector@CDUTCM第24页/共40页 viviansector@CDUTCM第25页/共40页 viviansector@CDUTCM第26页/共40页 viviansector@CDUTCM第27页/共40页 viviansector@CDUTCM第28页/共40页 viviansector@CDUTCM总体清除率 (TBCL)的计算当t充分大以后，体内过程主要是消除，分布吸收均可忽略不计。β是整个模型的总消除速度常数。所以，单位时间内从体内清除的表现分布容积数即总体清除率(TBCL)用公式表示为： 第29页/共40页 viviansector@CDUTCM总体清除率 (TBCL)的计算我们讨论的模型只从中央室消除，所以：第30页/共40页 viviansector@CDUTCM总表现分布容积( )的计算第31页/共40页 viviansector@CDUTCM周边室表现分布容积(