药物动力学概述生物药剂学.pptxVIP

会计学第1页/共51页第七章 药物动力学概述(phamacokinetics)PK主讲人：邹梅娟第2页/共51页本讲要点1 药物动力学概述2 药动学研究中生物样品的分离与测定3 基本概念4 药物转运的速度过程第3页/共51页1 药物动力学概述药物动力学系应用动力学的原理与数学处理方法,定量地描述药物在体内动态变化规律的学科。第4页/共51页药物动力学(phamacokinetics) 药物通过各种途径进入机体内，其吸收、分布、代谢和排泄，即ADME过程均存在量时变化或血药浓度经时变化，对这一动态变化过程规律进行定量描述即为药物动力学的基本任务。第5页/共51页药物动力学发展简况 建模型19131919197219241937理论上建模型实验中求参数应用参数第6页/共51页在理论上创建模型药动学设计理想制剂与合理的给药方案药理效应组织胆汁粪便第7页/共51页药物浓度与药理作用 药剂学 血药浓度 尿药浓度药物动力学 其他 唾液浓度第8页/共51页2 生物样品的分离与测定 测定方法1. 首选HPLC、GC等分离方法,以及紫外、荧光等测定方法2. 放射免疫法和酶标免疫需说明特异性。3.生物检定法第9页/共51页生物样品测定方法的基本要求 (一)专属性(二)生物样品稳定性(三)标准曲线(四)精密度(重现性)(五)回收率(准确度)(六)灵敏度第10页/共51页日内、日间精密度用RSD%表示药物加入生物样品中反复测定的相对标准偏差,在实际所用标准曲线(至少三个浓度)范围内,日内变异系数争取达到5%以内,但不能越过15%或20%(ng水平)。第11页/共51页回收率要注意不同组织的空白干扰及回收率可能不同，绝对回收率不低于50％。第12页/共51页灵敏度一般以ng(或μg/ml)生物样品表示。要求能测出3~5个半衰期后的血药浓度或者能检测出Cmax的1/10~ 1/20浓度。基本概念第13页/共51页3消除速度常数 隔室模型清除率生物半衰期Aneurysm I第14页/共51页隔室第15页/共51页“隔室” 完全是从速度论观点即从药物分布的速度与完成分布所需要的时间来划分第16页/共51页单隔室模型能够迅速分布到全身各组织、器官和体液中,达到动态平衡。药物转运动态平衡的均一单元分布速度一致各组织器官药物消除速度一致第17页/共51页单室模型给药机体为单隔室消除第18页/共51页双室模型速度论 将机体划分为药物分布速度不同的两个独立系统,即“双室模型”药物中央室周边室水溶性药物周边室 脂溶性药物中央室第19页/共51页脑第20页/共51页双室模型给药周边室中央室消除第21页/共51页多室模型把机体看成分布速度不同的多个单元组成的体系第22页/共51页多室模型给药浅外室深外室中央室消除第23页/共51页隔室模型理论的特点1、抽象性（不具生理解剖学意义）2、客观性（据药时曲线拟合出来的)3、近似性（隔室越多越准确）4、相对性（与设备，取点有关）第24页/共51页生物半衰期体内药物量或血药浓度消除一半所需要的时间一级过程 t1/2 = 0.693 / k第25页/共51页生物半衰期一般来说，代谢快、排泄快的药物，其生物半衰期短；代谢慢，排泄慢的药物，其生物半衰期长。第26页/共51页生物半衰期超短半衰期 头孢菌素I 0.5h短半衰期 扑热息痛1-3 h中长半衰期 茶碱4-7 h长半衰期 磺胺嘧啶13-25h超长半衰期 苯巴比妥48-120h第27页/共51页清除率 Cl 单位时间内从体内消除的含药血浆体积或单位时间内从体内消除药物表观分布容积Cl = (-dX/dt)/C = kV第28页/共51页清除率 Cl 从血液或血浆中清除药物的速率或效率，并不表示被清除的药物量每分钟所清除的药物量等于清除率与血药浓度的乘积。Cl = ( -dX / dt ) / C第29页/共51页清除率具有加和性Cl = Cle +Clb+ …....第30页/共51页消除速率常数 消除速率常数衡量药物消除快慢速率常数越大，药物消除越速率常数用时间的倒数为单位,如1/小时或1/分钟。第31页/共51页k 、 ka 、ke、k12、k21、k10、k0、Km、第32页/共51页速率常数的加和性k =ke+kb+kbi+klu+…....第33页/共51页4 药物转运的速度过程一级速度过程零级速度过程酶活力限制的速度过程第34页/共51页一级(速度)动力学过程药物在体内的转运速度与药量或血药浓度的一次方成正比吸收、分布、代谢、排泄dX/dt = - kXdC/dt = - kC第35页/共51页一级动力学过程具有以下特点 ①半衰期与剂量无关;②一次给药的血药浓度时间曲线下面积与剂量成正比;③一次给药情况下,尿排泄量与剂量成正比d