药理学之治疗心力衰竭的药物.pptxVIP

会计学第1页/共44页充血性心力衰竭（congestive heart failure, CHF） 各种病因引起的心脏收缩和/或舒张功能障碍（收缩性和/或舒张性心力衰竭），以器官组织血液灌注减少以及肺循环或体循环静脉系统淤血为特征的一种临床综合征。第2页/共44页发病机理 心肌收缩力减弱： 常见于心肌梗塞、心肌炎、肺心病等 心脏负荷增加： 前负荷增加 后负荷增加 左室舒张期顺应性减退CHF的病因第3页/共44页2. 引起右心室衰竭： 肺动脉高压 肺心病 长期左心衰竭致肺淤血 扩张型心肌病（右心病变） 房间隔缺损或室间隔缺损 1. 引起左心衰竭：高血压主动脉狭窄冠心病扩张型心肌病（左室病变）主动脉瓣和（或）二尖瓣关闭不全心室间隔缺损3.引起全心衰竭各种类型心肌炎（原发性心肌损害）扩张性心肌病或糖尿病性心肌病甲亢性或贫血性心脏病诱 因第4页/共44页体力劳动过重情绪激动，精神紧张感染，尤其呼吸道感染严重快速型心律失常妊娠及分娩静脉输液过多，过快食盐过多气候变化第5页/共44页CHF的临床表现 肌肉缺血，倦怠，乏力，体力下降胃肠道缺血，食欲下降尿少迟钝，意识障碍，死亡。静脉淤血： 肺循环淤血 体循环淤血第6页/共44页 第一节 CHF的病理生理变化收缩性心衰： 病程长，心腔扩大，收缩末期容积↑，正性肌力作用药有效舒张性心衰： 病程短，室壁增厚，舒张末期压↑ 正性肌力作用药无效 多数心衰患者是收缩和舒张障碍两者兼具 的混合性心衰第7页/共44页 CHF时心肌的结构变化---心室重构心脏扩大心肌肥厚心肌细胞凋亡心肌细胞外基质变化----心肌纤维化第8页/共44页CHF时神经内分泌变化（一）交感神经、肾素-血紧张素系统（RAS）激活收缩全身小动脉，增加外周阻力RAAS促醛固酮分泌促生长、促ECM第9页/共44页CHF时神经内分泌变化（二）CHF时心肌β-受体信号转导的变化心肌β1-受体密度降低，使心肌免受过量NA之害β1-受体与兴奋性GS蛋白脱耦联GS量减少或活性降低心肌收缩力↓→心率↑、耗氧量↑ （正性肌力药物）心肌?1-受体下调（β受体阻断药）（ACEI、AT1）（扩血管药）血管收缩 （正性肌力药物）（利尿药）后负荷↑（改善心血管病理重构药) 静脉淤血肺循环淤血（左心功能不全）体循环淤血（右心功能不全）咳嗽、咯血、颈静脉怒张、 水肿、 肝脾肿大、腹水呼吸困难（心源性哮喘）胃肠道淤血：恶心、呕吐、腹泻第10页/共44页心 肌 病 变心脏前、后负荷↑心输出量↓交感N激活肾素-血管紧张素-醛固酮系 统 激 活心肌收缩力↓水钠潴留、血容量↑前负荷↑心脏肥大、重构肾素-血管紧张素-醛固酮抑制药 ：ACEI硝基扩血管药：硝普钠强心苷类：地高辛磷酸二酯酶抑制剂?受体激动药新多巴胺受体激动药第11页/共44页第二节 治疗CHF的药物扩血管药利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等　正性肌力药物?受体阻断药：美托洛尔钙拮抗药第12页/共44页一、肾素-血管紧张素-醛固酮抑制药血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）降低外周血管阻力，降低心脏后负荷保存缓激肽活性抑制心肌及血管重构直接或间接降低交感神经活性对血流动力学影响第13页/共44页ACEI治疗心衰的作用机制收缩，外周阻力↑Ang IAng IIAT1心肌及血管重构促进肾上腺皮质分泌醛固酮，水钠潴留循环和局部组织中的ACEACE抑制药促进缓激肽失活肽NO血管内皮B2受体抗生长增殖、抗肥厚PGI2第14页/共44页 Ang II促生长作用的信号转导通路第15页/共44页ACE抑制药临床应用消除或缓解CHF症状防止和逆转心肌肥厚与利尿药、地高辛合用等药合用，作为治疗CHF 的基础药物。引起咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。第16页/共44页一、肾素-血管紧张素-醛固酮抑制药 AT1受体拮抗药氯沙坦（losartan）厄贝沙坦（irbesartan）坎地沙坦（candesartan）缬沙坦（valsartan）依普沙坦（eprosartan）替米沙坦（telmisartan）AT1拮抗药第17页/共44页AT1拮抗药治疗心衰的作用机制食糜酶(chymases)促进收缩，外周阻力↑醛固酮↑心肌及血管重构Ang IAngIIAT1肾上腺皮质分泌醛固酮，水钠潴留Ang IAngII促进循环和局部组织中的ACE拮 抗第18页/共44页一、肾素-血管紧张素-醛固酮抑制药抗醛固酮药醛固酮作用：保钠潴水-------心脏负荷↑促成纤维生长作用----心肌重构第19页/共44页利尿药治疗CHF中效：噻嗪类，如氢氯噻嗪高效：呋塞米低效：螺内酯第20页/共44页 利尿药治疗CHF的机制促Na+、水排泄，减少容量超负荷，降低 心脏的前负荷；消除或缓解静脉充血及其所引发的肺水 肿和外周水肿。第21页/共44页 临床应用轻度CHF：常单用噻嗪