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第22章 作用于血液和造血器官的药物第1页,共55页。凝血因子:包括各种凝血因子Ⅰ—ⅩⅢ血液 抗凝物质:抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ ),肝素和蛋白质C系统 纤维蛋白溶解酶原 纤维蛋白溶解酶 纤维蛋白溶解系统 纤维蛋白溶解酶原激活物纤维蛋白溶解酶原抑制物第2页,共55页。 Ka Ⅻ Ⅻa HMW-KHMW-K Pre--KIⅩ IⅩa Ⅺ ⅪaⅢ+ Ca2+Ca2+ + Ⅷ + PF3Ⅹ ⅩaⅤa +Ca2++ PLⅩⅢ Ⅱ(凝血酶原) Ⅱa(凝血酶)Ca2+I (纤维蛋白原) I (可溶性)ⅩⅢaI ??(难溶性纤维蛋白)内源性凝血系统(Intrinsic)外源性凝血系统(Extrinsic)Ⅶ第3页,共55页。生理情况下:凝血 抗凝血; 纤溶 抗纤溶血液系统的病理生理1、出血——促凝血药2、血栓——抗凝血药3、贫血——抗贫血药4、失血——血容量扩张剂第4页,共55页。主要内容:一、影响凝血过程的药物 ㈠促凝血药:维生素K等 ㈡抗凝血药 1.抗凝血过程药:肝素、香豆素类 2.抗血小板药:阿司匹林等 3.纤维蛋白溶解药:链激酶、尿激酶 等二、抗贫血药三、血容量扩充剂四、促进白细胞增生药第5页,共55页。第1节 促凝血药促凝血因子生成药 维生素K促血小板生成药酚磺苯胺抗纤维蛋白溶解药 氨甲环酸 氨甲苯酸作用于血管的促凝血药 垂体后叶素第6页,共55页。维生素K——促凝血因子生成药 维生素K在自然界中广泛存在。 K1 由绿色植物和谷物所得 K2 肠道细菌合成 K3 人工合成,亚硫酸氢钠甲萘醌 K4 人工合成,乙酰甲萘醌。 K1、K2为脂溶性,K3、K4为水溶性。第7页,共55页。药理作用维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ的活化。若维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻,则因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ只停留于无活性状态,使凝血酶原时间延长,引起出血。凝血因子Ⅱ 凝血因子Ⅱa Ⅶ Ⅶa Ⅸ Ⅸa Ⅹ Ⅹa 羧化酶 维生素K第8页,共55页。第9页,共55页。临床应用1、 用于维生素K缺乏所致的出血 维生素K吸收障碍:梗阻性黄疸、胆瘘、及慢 性腹泻 维生素K合成障碍:早产儿、新生儿血及长期 应用广谱抗生素患者 香豆素类、水杨酸钠所致的出血 2、其他 K1和K3可用于胆绞痛。K1可用于抗 凝血灭鼠药的中毒 第10页,共55页。不良反应 1、胃肠反应 K3 和K4 2、溶血性贫血 新生儿和早产儿 3、其他K1迅速静注可产生潮红、呼吸 困难、胸痛、虚脱等症 第11页,共55页。氨甲环酸——抗纤维蛋白溶解药药理作用竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合,起抗纤溶作用。纤维蛋白纤溶酶原 +纤维蛋白溶解纤溶酶原激活物(PA)(-)氨甲环酸第12页,共55页。临床应用1、用于纤溶系统亢进引起的各种出血。2、也可用于链激酶和尿激酶过量所致的出血第13页,共55页。酚磺乙胺——促血小板生成药 作用迅速,但较弱。用于预防给药和轻度出血作用机制1、血小板数目 ,黏附性和聚集性 。2、促进凝血活性物质释放。3、毛细血管通透性 ,抵抗力第14页,共55页。垂体后叶素——作用于血管的促凝血药垂体后叶素主要包括缩宫素和加压素1、缩宫素;大剂量用于产后出血。2、加压素:使血管收缩。第15页,共55页。第2节 抗凝血药 体内、体外抗凝血药: 肝素 体内抗凝药:香豆素类 体外抗凝药:枸橼酸钠第16页,共55页。IⅩIⅩa Ⅺ ⅪaⅢ+ Ca2+Ca2+ + Ⅷ + PF3Ⅹ ⅩaⅤa +Ca2++ PF3ⅩⅢ Ⅱ(凝血酶原) Ⅱa(凝血酶)Ca2+I (纤维蛋白原) I (可溶性)ⅩⅢaI ??(难溶性纤维蛋白)内源性凝血系统(Intrinsic)ⅫⅫa外源性凝血系统(Extrinsic)Ⅶ第一步第二步第三步第17页,共55页。肝素ATⅢATⅢ肝素1、与抗凝血酶Ⅲ (AT Ⅲ) 结合,增强 ATⅢ 与凝血酶的亲和力。 AT Ⅲ也可抑制丝氨酸蛋白酶:Ⅱa Ⅹa Ⅺa Ⅻa Ⅸa 肝素+Ⅱ-aⅡ-aⅡ-a2、体内体外均具有迅速而强大的抗凝作用第18页,共55页。临床应用1.血栓栓塞性疾病 主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。如:肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。2.弥漫性血管内凝血(DIC) DIC早期应用肝素能防止微血栓形成。防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭,避免继法性的出血。3.其它 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝;输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体
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