复杂性感染治疗方案及思考.pptxVIP

会计学1复杂性感染治疗方案及思考 利益冲突说明David P. Nicolau教授，一直作为阿斯利康、 Cerexa、卡毕斯特、强生、默克、美国浩鼎、辉瑞、TTPH、Trius制药公司的顾问和/或发言人，并接受上述公司资助第1页/共39页 提高治愈率提高胜算宿主细菌Nicolau DP Am J Man Care 1998:4(10 Suppl) S525-30 关注致病菌:金黄色葡萄球菌 肠球菌 肠杆菌科 单胞菌不动杆菌关注致病菌:金黄色葡萄球菌 ? MRSA肠球菌 ? 万古霉素耐药肠杆菌科 ? ESBL , 碳青霉烯酶产生单胞菌和不动杆菌 ? 替换具有更高MIC值的药物 ? MDR 或 XDR 第2页/共39页 抗生素耐药性 ? 院内情况? ICU v. 非ICU? MRSA? 铜绿假单胞菌非ICU检出率为60%Eagye KJ, Banevicius MA, Nicolau DP. Critical Care Medicine 2012;40(4):1329-1332]. ? 社区情况– “其他社区”? 护理场所：养老院/康复中心耐药病原菌增加– “普通社区”? 来自“家庭”的耐药病原菌增加[CA-MRSA, ESBLs]→第3页/共39页 产ESBL菌感染的特点危险因素Pitout JD and Laupland KB. Lancet Infect Dis 2008;8:159-66.社区感染院内感染与肾脏疾病相关的反复尿路感染抗生素用药史(头孢菌素、氟喹诺酮类药物)既往住院史疗养院住院史老年患者糖尿病肝脏疾病长期住院重症患者(疾病严重程度越重风险越高)长期ICU治疗气管插管和机械通气尿路或动脉插管抗生素用药史(头孢菌素、氟喹诺酮类药物)第4页/共39页 革兰阴性杆菌的耐药性 ? 耐药是一个复杂的问题 1,21.Talbot GH, et al. Clin Infect Dis. 2006;42:657-68. 2. Bush K. Clin Infect Dis. 2001;32:1085-1089; 3. Rahal JJ. Clin Infect Dis. 2009; 49: S4-10.耐药机制? 外排泵? 通透性改变? 靶点突变? β-内酰胺酶 3Amp C：对所有 β内酰胺酶类药物，除碳青霉烯类外均耐药Metallo-：除单环β-内酰胺类外均耐药ESBLs：对 oxyiminocephalosporins 和 单环β-内酰胺类 耐药Oxacillinase：对碳青霉烯类耐药KPCs: 对所有 β内酰胺酶类药物耐药多重/并发机制第5页/共39页 耐药的临床经济影响 ? 抗菌治疗“失败”代价高：↑死亡率↑LOS → ↑护理费用↑再入院率 → 减少补偿避免治疗失败可以节约的成本多于抗菌治疗本身第6页/共39页 提高治愈率提高胜算病人细菌药物Nicolau DP Am J Man Care 1998:4(10 Suppl) S525-30经常使用的药物万古霉素，利奈唑胺，达托霉素喹诺酮类氨基糖苷类β-内酰胺类(如，青霉素，头孢菌素，碳青霉烯类)第7页/共39页 Dellit T, et al. Clin Infect Dis. 2007;44:159-177.抗菌药物管理：解决方案的一部分？抗菌药物管理首要目标： “优化临床疗效的同时尽量减少使用抗菌药物的不良反应”第8页/共39页 与致病菌敏感性相匹配的抗生素应用 “S” = 成功Kollef, et al. Chest. 1999; 115:462-474. Toubes, et al. Clin Infect Dis. 2003; 36:724-730.Engemann, et al. Clin Infect Dis. 2003; 36:592-598. Pelz, et al. Intensive Care Med. 2002. 28:692-697.Lodise, et al. Clin Infect Dis. 2002; 34:922-929. Song, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003; 24:251-256.合适的抗生素治疗结果改善 = 减少以下方面: 院内及感染相关的死亡率感染相关的发病率住院时间抗生素治疗天数住院费用第9页/共39页 从药效角度优化抗菌治疗 ? 考虑因素：体外药效体内药代动力学? 药物清除率高 (年轻创伤患者)? 分布容积增加 (脓毒症 / 脓毒性休克)体内杀菌曲线：药效学 ? 剂量干预：每日一次