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Chapter 22;22.1 Introduction ?引言;22.2 There are several types of transcription factors. ?转录因子的分型.;基因表达中的因素包括RNA聚合酶和基本转录复合体,启动子或增强子直接结合于DNA的激活剂,结合于激活剂和基本转录复合体的辅激活剂和作用于染色质的调节因子.;22.3 Independent domains bind DNA and activate transcription. DNA结合和转录激活的结构域是相互独立的.;转录因子中的DNA结合和激活功能可能组成了蛋白质的独立结构域.;GAL4激活转录的能力与其DNA特异性结合能力是互相独立的. 当GAL4 DNA结合域被LexA结合域替换掉, 并将一个LexA操纵基因置于启动子附近时, 杂合蛋白就激活转录.;如果HIV的tat蛋白的转录激活域被上一轮转录的RNA产物拉到基本转录复合物附近, 它就能激活转录的起始. 激活在这里是一个独立的事件, 就如RNA结合域被DNA结合域置换后所显示的那样.;22.4 The two hybrid assay detects protein-protein interactions. 双杂交法检测蛋白质-蛋白质相互作用.;通过融合技术我们得到杂合蛋白, 使得一些蛋白质有DNA结合域, 另一些有转录激活域, 这样, 双杂交技术就能检测两个蛋白质的相互作用.;22.5 Activators interact with the basal apparatus. ?激活剂和基本转录复合体的相互作用.;没有转录激活域的激活剂通过结合辅激活剂而起作用, 而辅激活剂则含有转录激活域.
基本转录复合体的几个因子是激活剂或辅激活剂相互作用的靶.
RNA聚合酶与各种组合的转录因子连接在一起, 组成了全酶复合体.;一个上游转录因子可以结合一个辅激活剂,由后者与基本转录复合体接触.;它们通过与TFIID的TAF接触或是与TFIIB接触, 激活剂可以在起始的不同阶段发生作用.;22.6 Some promoter-binding proteins are repressors. ?某些启动子结合蛋白是阻抑物.;在海胆睾丸组织的H2B基因的启动子中, 转录复合体包含了几个元件的识别. 在胚胎组织中, CAAT置换蛋白阻止了CAAT结合因子的结合,所以活性复合体不能形成.;22.7 Response elements are recognized by activators. ?激活剂能识别应答元件.;人类金属硫蛋白(MT)基因调控区的启动子和增强子中都含有调控元件, 启动子含有对金属诱导应答的序列, 增强子含有对糖皮质激素应答的序列. 启动子中的有关序列在图的上面标出,下面是与之结合的各种蛋白???.;22.8 There are many types of DNA-binding domains. ?多种类型的DNA结合域.;控制转录调控因子活性的机制有多种, 可以是蛋白质合成,蛋白质共价修饰,配体结合,也可以是影响转录因子与DNA结合甚至只将蛋白质与DNA隔离的各种抑制剂.;22.9 A zinc finger motif is a DNA-binding domain. ?锌指基序是一种DNA结合域.;转录因子SP1有一系列的三锌指结构, 每个锌指的锌结合位点都有半胱氨酸和组氨酸的特征性模式.;锌指可以形成?螺旋而插入DNA的大沟中, 在另一面连着?片层.;22.10 Steroid receptors are activators.类固醇受体是激活剂.;一些疏水小分子能够激活转录因子.;类固醇和甲状腺激素受体的结构组成类似,都有一个单独的N端区域,一个保守的DNA结合域和一个C端激素结合域.;22.11 Steroid receptors have zinc fingers.类固醇受体具有锌指结构.;类固醇受体第一个锌指决定了DNA结合序列(位置用红色显示);第二个锌指形成了靶位点之间的空间.;22.12 Binding to the response element is activated by ligand-binding. 配体的结合使得受体能够结合应答元件.;糖皮质激素通过使其受体与增强子结合实现基因调控, 而增强子为启动子行使功能所必需的. ;22.13 Steroid receptors recognize response elements by a combinatorial code. ?类固醇受体通过组合方式识别应答元件.;第二个锌指负责二聚化, 它决定了亚基之间的距离.
受体中亚基之间的分开程度决定应答元件的识别空间.
一些类固醇受体以同源
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